EBウィルス感染が誘導するエピゲノム異常におけるDNAメチル化抵抗因子の解析
EB病毒感染所致表观基因组异常DNA甲基化抵抗因素分析
基本信息
- 批准号:15J06475
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2015
- 资助国家:日本
- 起止时间:2015-04-24 至 2017-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒト悪性腫瘍の中でも最も高メチル化を呈すEpstein-Barrウイルス(EBV)陽性胃癌は、EBV感染自体が異常高メチル化を誘導する。低メチル化胃癌細胞株MKN7においてEBV感染前後のRNA-seqデータを比較したところ、脱メチル化酵素であるTETの発現低下を同定した。中でも最も抑制されたTET2の機能解析を行い、以下4点を明らかにした。1、EBV感染によるTET2発現低下の分子機構;ウイルス因子として、BARF0およびLMP2AがTET2発現を抑制し、またホスト因子として、TET2を標的とするmiRNA群が感染により発現上昇していた。2、TET2標的遺伝子とEBV感染時メチル化標的遺伝子の重複;TET2標的遺伝子のうち有意に多くの遺伝子がEBV感染によるメチル化標的遺伝子と重なった(P < 1x10-15)。それらの重複遺伝子は、TET2強制発現によりヒドロキシメチル化を誘導した際メチル化レベルが低下していた。3、TET2ノックダウン株へのEBV感染による更なる高メチル化;TET2ノックダウンの後EBVを感染させメチル化状態を検証した。ノックダウンコントロール株に比べ、TET2ノックダウン株では有意に多くの遺伝子(P<6x10-5)にメチル化が誘導された。4、TET2ノックダウンのみによる効果;shRNAのコントロール株及びTET2ノックダウン株をEBV感染を行わない状態で比較し、ノックダウンのみによる効果を検討したところ、TET2ノックダウンにより新たにメチル化する遺伝子は1つも抽出されなかった。これらの内容から、EBV感染によるメチル化誘導において、TET2によるヒドロキシメチル化がメチル化抵抗因子として働き、TET2発現低下による抵抗性の低下に加え、EBV感染によるメチル化誘導因子により、新規メチル化が誘導される分子機構を解明した。
Epstein-Barr virus (EBV) positive gastric cancer and EBV infection are the most common causes of abnormal high levels of cancer. The expression of TET in MKN7 cells infected with EBV was significantly lower than that in MKN7 cells. The function analysis of TET2 is as follows: 1. The expression of TET2 in EBV infection is reduced by molecular mechanisms; the expression of TET2 is inhibited by the presence of BARF0 and LMP2A; the expression of TET2 in EBV infection is increased by the presence of miRNA groups targeted by BARF0 and LMP2A. 2. The TET2-labeled DNA and EBV infection were found to have multiple copies of the TET2-labeled DNA; the TET2-labeled DNA was found to have multiple copies of the TET2-labeled DNA and EBV infection (P <1x10 -15). In addition, TET2 stress was induced by repeated transmission of DNA. 3. TET2 can detect EBV infection in the infected cells and TET2 can detect EBV infection in the infected cells TET2 and TET3 were induced by the presence of multiple genes (P<6x10 -5). 4. The effect of TET2; the status of EBV infection between the Kontaro strain and the TET2 strain is comparable. The effect of TET2 The molecular mechanism of EBV infection, cluster induction, TET2, cluster resistance factor, TET2, cluster resistance factor, and cluster induction factor is clarified.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
癌におけるDNA異常メチル化に伴うクロマチン構造変化.
癌症中与 DNA 异常甲基化相关的染色质结构变化。
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:岡部篤史;松坂恵介;南波宏枝;船田さやか;福世真樹;金田篤志
- 通讯作者:金田篤志
DNA異常高メチル化を呈する胃癌サブタイプにおけるTET2発現低下とDNAメチル化獲得機構の解明
阐明表现出异常 DNA 高甲基化的胃癌亚型中 TET2 表达降低和 DNA 甲基化获得机制
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:福世(南波) 宏枝;船田 さやか;松坂 恵介;福世 真樹;ラヒムトラ バハテヤリ;眞野 恭伸;深山 正久;油谷 浩幸;金田 篤志
- 通讯作者:金田 篤志
Clonal IGL gene rearrangements detected by NGS is correlated with disease status in POEMS syndrome
NGS 检测到的克隆性 IGL 基因重排与 POEMS 综合征的疾病状态相关
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川尻千華;三村尚也;南波宏枝;福世真樹;永尾侑平;東ヶ崎絵美;清水亮;竹田勇輔;酒井紫緒;大和田千桂子;武内正博;堺田惠美子;井関徹;三澤園子;桑原聡;築地信;金田篤志;中世古知昭.
- 通讯作者:中世古知昭.
TET2 functions as a resistance factor against DNA methylation acquisition during Epstein-Barr virus infection.
- DOI:10.18632/oncotarget.13130
- 发表时间:2016-12-06
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Namba-Fukuyo H;Funata S;Matsusaka K;Fukuyo M;Rahmutulla B;Mano Y;Fukayama M;Aburatani H;Kaneda A
- 通讯作者:Kaneda A
Epstein-Barrウイルス感染胃癌におけるTET2発現低下とDNA異常高メチル化獲得機構
Epstein-Barr病毒感染胃癌中TET2表达降低及DNA异常高甲基化的获得机制
- DOI:
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:南波 宏枝;船田 さやか;松坂 恵介;福世 真樹;ラヒムトラ バハテヤリ;眞野 恭伸;深山 正久;油谷 浩幸;金田 篤志
- 通讯作者:金田 篤志
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福世(南波) 宏枝其他文献
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