免疫細胞シグナルによるEpstein-Barrウイルスの抑制機構の研究

免疫细胞信号抑制EB病毒机制研究

• 批准号: 13226029
• 负责人: 山梨 裕司
• 金额: --
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226029/
• 关键词: ウイルス; 感染症; シグナル伝達; 免疫学

Epstein-Barrウイルス(EBV)は伝染性単核球症の原因であると同時にバーキットリンパ腫等の癌と密接な関連がある。また、最近、EBV感染に対して重篤な症状を呈するX-linked lymphoproliferative diseaseの原因遺伝子としてSH2D1Aが発見された。本研究は、EBVの宿主細胞内での活動を制御するシグナル系の解明とその利用を目的としている。本年度は、従前の研究から見出したTRAF5/6によるEBVの抑制現象や、我々が同定したDok蛋白質とSH2D1Aとの会合に着目し、TRAF5/6によるEBV抑制機構の解明とDokによるEBV活動への影響に関する解析を計画した。1.EBV潜伏時のゲノム複製開始点であるoriPの複製機能がTRAF5/6を介したシグナルにより抑制される機構に関しては、TRAF下流でp38MAPキナーゼがその複製活性の抑制に重要であることを見出した。そこで、EBVの複製に必須のウイルス蛋白質EBNA1がp38MAPキナーゼにより制御される可能性を考え、点変異導入法による解析を行った。その結果、EBNA1上のp38MAPキナーゼの標的となりうるアミノ酸の中でThr-534が複製活性に重要であることが示唆された。現在、p38MAPキナーゼによるThr-534のリン酸化について検討している。2.本年度の研究から、EBVの感染時に宿主細胞のCD40シグナル系が重要な役割を果たしている可能性が提示された。現在、新たな課題として、EBVの感染過程においてCD40シグナル系がEBV及び宿主細胞に与える影響について検討している。3.昨年、SH2D1Aが免疫受容体であるSLAM分子からDok等へのシグナル伝達分子であることが報告された。本研究においては、ヒトリンパ球での利用を念頭に、Dok/SH2D1Aシグナル系に関する解析を目的としたレンチウイルスベクター系を作成した。

Epstein-Barr disease (EBV) is the cause of infectious glomerulopathy, and is closely related to cancer. Recently, EBV infection has been associated with severe symptoms, and the cause of X-linked lymphoproliferative disease has been identified. SH2D1A This study aims to control the intracellular activity of EBV and to understand and utilize EBV in host cells. This year, previous studies have shown that EBV suppression by TRAF5/6 is a common phenomenon, and we plan to analyze the effects of EBV suppression by Dok protein and SH2D1A convergence on TRAF5/6. 1. EBV latency and replication start point are important for replication function of TRAF5/6 and inhibition of replication activity of TRAF5/6. EBV must be replicated in the protein EBNA1, p38MAP, and the possibility of control is examined. Results: p38MAP on EBNA1 is important for replication activity. Now, p38MAP Thr-534 2. This year's study indicates that CD40 expression in host cells is important for EBV infection. Now, new topics, EBV infection process in the CD40 system, EBV and host cells in the impact of the study. 3. Last year, SH2D1A was reported as an immune receptor. The purpose of this study is to analyze the relationship between Dok/SH2D1A and Dok/SH2D1A.

项目成果

Masaki Shirakata: "Novel immediate-early protein IE19 of humancytomegalovirus activates originrecognition complex I promoter ina cooperative manner with IE72"Journal of Virology. (印刷中). (2002)

Masaki Shirakata：“人类巨细胞病毒的新型立即早期蛋白 IE19 以与 IE72 合作的方式激活起源识别复合物 I 启动子”《病毒学杂志》（2002 年出版）。

Yuji Yamanashi: "Domain-dependent function of the rasGAP binding protein p62^<dok> in cell signaling"J.Biol.Chem.. 276. 2459-2465 (2001)

Yuji Yamanashi：“rasGAP 结合蛋白 p62^<dok> 在细胞信号传导中的结构域依赖性功能”J.Biol.Chem.. 276. 2459-2465 (2001)

Masaki Shirakata: "Activation of TRAF5 and TRAF6 signal cascades negatively regulates the latent replication origin of Epsterin-Barr virus through p38 MAPK"Journal of Virology. 75. 5059-5068 (2001)

Masaki Shirakata：“TRAF5 和 TRAF6 信号级联的激活通过 p38 MAPK 负调节 Epsterin-Barr 病毒的潜在复制起点”《病毒学杂志》。