Basenlabile Auxiliare für die cysteinfreie Peptidverknüpfung

用于无半胱氨酸肽键的碱不稳定辅助剂

基本信息

  • 批准号:
    162960495
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2008-12-31 至 2014-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Die „Native Chemical Ligation (NCL) eines Peptidthioesters mit einem Cysteinylpeptid hat der Proteinchemie neue Impulse verliehen. Das volle Potential der NCL gelangt allerdings erst dann zur Geltung, wenn die Peptidbindung auch an anderen, häufigeren Aminosäuren als Cystein etabliert werden kann. Bei der als „Extended Native Chemical Ligation bezeichneten Strategie bieten N-terminal gebundene, spaltbare Auxiliare die für die NCL benötigte 1,2- oder 1,3-Aminothioleinheit. Bislang stellt der sterische Anspruch, der im Umfeld des zu kuppelnden sekundären Amins aufgebaut wird, ein Problem dar. Aus diesem Grund können nur solche Peptidbindungen, die wenigstens ein Glycin beinhalten, dargestellt werden. Hier setzt das Forschungsvorhaben an. Es ist das Ziel, eine cysteinfreie Peptidverknüpfung zu entwickeln. Hierfür werden neue elektronenakzeptorsubstituierte Auxiliarsysteme eingesetzt. Die Auxiliare lassen sich nach der Peptidknüpfung unter mild basischen Bedingungen (pH 9) über eine E1cb-Eliminierung abspalten. Um die Knüpfung sterisch anspruchsvollerer Peptidbindungen zu ermöglichen, werden die Auxiliargruppen so gestaltet, dass eine möglichst hohe Anzahl frei drehbarer Bindungen den Zugang zum Thiol als auch der Aminogruppe erleichtert. Die Auxiliare werden in der Totalsynthese von Proteindomänen erprobt.
天然化学连接(NCL)是一种含有半胱氨酸肽的肽硫酯,具有蛋白质化学新动力。NCL的潜在作用首先是在凝胶中,如果肽结合也是如此,那么氨基可以与半胱氨酸结合韦尔登。在“Extended Native Chemical Ligation”中,将N-末端连接到N-末端,将NCL连接到1,2-或1,3-氨基硫醇上。在德国,有一个问题需要解决。由于这些颗粒只能溶解肽,因此被吸入甘氨酸的人会韦尔登。这里是研究所。这是一种半胱氨酸多肽。Hierfür韦尔登neue elektronenakzeptorsubstituierte dumiliarsysteme eingesetzt.在温和的基础上(pH 9)加入一种E1 cb-Eliminierung吸收剂,使酶解液中的肽含量增加。当知识分子将肽结合剂引入到反应器中时,韦尔登将使反应器中的分子聚集在一起,使一种更大的自由基结合剂与硫醇结合在一起。蛋白质全合成中的蛋白质韦尔登是错误的。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
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专利数量(0)

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