抗菌作用を発揮する大環状特殊ペプチドの発見と開発

具有抗菌活性的特殊大环肽的发现和开发

• 批准号: 16F16810
• 负责人: 菅 裕明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-11-07 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16810/
• 关键词: RaPID System; mRNA display; quorum sensing; macrocyclic pepide; infectious deseases; macrocyclic peptide; infectious diseases; ペプチド; 特殊ペプチド; 翻訳; 薬剤探索

ウィードマン博士は、感染症にかかる２つの国際共同研究プロジェクトに従事しました。一つは、米国NIH機関所属の研究者であるInglese教授との共同研究において、iPGM（cofactor independent phosphoglycerate mutase）を標的とした感染阻害薬剤探索に従事しました。この研究では、前任の博士研究員が既に候補化合物を獲得していましたが、生体安定性等で問題を有していたため、改良が必要でした。彼女は、様々な合成ペプチドアナログを合成し、それをNIHに送付、NIHで活性を検討するというリレー研究で、直鎖ペプチドを全く異なる有機化合物に置き換えることに成功しました。さらに、阻害活性に必須であったC末端Cysも別の金属配位子に置き換えることに成功しました。この進展は、今後の薬剤開発の基盤となり得る成果であり、今後も別の菅研内の博士研究者によって研究が継続される予定にしております。二つめのプロジェクトは、プリンストン大学のMuir研との共同研究で、グラム陰性菌のクオラムセンシングレセプターを阻害、あるいは活性化する特殊環状ペプチドの探索です。これについても目的の特殊環状ペプチドの発見につながり、Muir研がその生理活性を検証しています。これらの研究はいずれも特殊ペプチド創薬の感染症への応用可能性を示す極めて重要な成果となりました。

The doctor, the infectious disease, the international research team, the doctor, the infectious disease, the doctor, the infectious disease, the infection, the infection, the infection, In the first place, Professor Inglese, a researcher of the NIH machine in the United States, jointly studied the infection and prevention of infection in children and iPGM (cofactor independent phosphoglycerate mutase) workers. There are many problems, such as the study of compounds, the stability of organisms and so on, and the improvement is necessary. The other daughter and mother have been synthesized. They have been successfully synthesized, delivered by NIH, active in NIH, and all organic compounds have been successfully synthesized in the presence of organic compounds. It is necessary to make sure that the C-terminal Cys ligand is successfully installed. In the future, we will continue to make progress, and in the future, we will continue to review the results of the study, and in the future, we will continue to review the progress of the study, and in the future, we will continue to review the progress of the study, and in the future, we will continue to review the results of the study. In the second part of this paper, the joint research of Muir research in the university, the prevention of sexual bacteria, the prevention of damage, the activation of environmental protection, the exploration of special environment, and the development of special environment. For the purpose of special environmental protection, please see the physiological activity of Muir research. The possibility of the use of infectious diseases is very important in the study.

项目成果

National Institute of Health(米国)

国立卫生研究院（美国）

Princeton University(米国)

普林斯顿大学（美国）

東京大学大学院理学系研究科化学専攻菅研究室ほームページ

东京大学研究生院理学研究科化学系须贺实验室主页

NCATS Institute(米国)

NCATS研究所（美国）

NCATS Institute/Princeton University(米国)

NCATS 研究所/普林斯顿大学（美国）