Untersuchungen zur Funktion und Expression des Interleukin-1 Homolog IL-1F7b bei Entzündungsvorgängen

白细胞介素1同源物IL-1F7b在炎症过程中的功能和表达研究

• 批准号: 5444615
• 负责人: Professor Dr. Philip Clemens Reinhard Bufler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Gastroenterologie, Nephrologie und Stoffwechselmedizin (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5444615?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Funktion; und; Expression

Interleukin-1 (IL-1) und IL-18 spielen als proinflammatorische Zytokine eine zentrale Rolle im Rahmen der angeborenen Immunantwort. Der natürliche Hemmstoff von IL-1 ist der Interleukin-1 Rezeptorantagonist (IL-1Ra), der seit 2 Jahren als Immunmodulator bei die Therapie von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis eingesetzt wird. Das IL-18 Bindungsprotein (IL-18BP) neutralisiert IL-18. IL-1F7b ist ein neu entdecktes Mitglied der Interleukin-1 Familie mit signifikanter Sequenzhomologie zu IL-18 und wird unter anderem in Monozyten exprimiert. Erste Experimente deuten darauf hin, dass IL-1F7b in Zusammenspiel mit dem IL-18BP die Aktivität von IL-18 moduliert. Expressionsstudien zeigten, dass IL-1F7b nach Zellstimulation in den Zellkern transloziert, wo es möglicherweise wie IL-1a an der Regulation der Transkription beteiligt ist. Es sind somit extra- und intrazelluläre Funktionen von IL-1F7b denkbar. Ziel dieses Projekts ist die funktionelle Charakterisierung von IL1F7b und Aufklärung der daran beteiligten Wirkmechanismen. Zunächst soll untersucht werden, ob extrazelluläres IL-1F7b nach Bindung an das IL-18BP mit dem IL-18-Rezeptor interagiert und dadurch die Aktivität von IL-18 hemmt. Anschließend wird die mögliche Rolle von IL-1F7b als intrazelluläres Effektormolekül insbesondere bei der Initiation der Transkription analysiert. In vivo soll die Funktion von IL-1F7b im Rahmen IL-18-abhängiger Entzündungsmodelle (Stimulation mit LPS oder Concavalin!A) in Mäusen untersucht werden, welche IL-1F7b überexprimieren. Darüber hinaus wird die Expression von IL-1F7b in stimulierten humanen Vollblutkulturen sowie in der bronchoalveolären Spülflüssigkeit von Patienten mit entzündlichen Lungenerkrankungen untersucht, um Hinweise auf die Regulation und Expression in vivo zu erhalten.

白细胞介素-1（IL-1）和IL-18是促炎性细胞因子，在免疫系统中起着重要作用。白细胞介素1（IL-1）的天然产物是白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1 Ra），近2年来作为免疫调节剂用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性关节炎。IL-18结合蛋白（IL-18 BP）中和IL-18。IL-1F 7 b是IL-18重要的序列学研究发现的IL-1家族的一个新成员，在单抗治疗中有重要意义。第一个实验是在IL-18 BP与IL-18调节剂的作用下测定IL-1F 7 b。研究表明，IL-1F 7 b在Zellkern transziert中的表达与IL-1a相似，并且对转录的调节作用更好。这是IL-1F 7 b的额外和内部功能。这些项目是IL 1F 7 b的功能特性和改善Wirkmechanismen的动力学的方法。Zunächst soll untersucht韦尔登，obextrazelluläres IL-1F7 b nach Bindung and das IL-18 BP mit dem IL-18-Rezeptor interagiert and dadministered die Aktivität von IL-18 hemmt.在启动转录分析之前，将IL-1F 7 b的分子作用与细胞内效应结合起来。在体内soll die Funktion von IL-1F 7 b im Rahmen IL-18-abhängiger Entzündungsmodelle（刺激与LPS或Concavalin！A）in Mäusen untersucht韦尔登，welche IL-1F 7 b überexplosieren.本文通过对肺气肿患者支气管肺泡灌洗液中IL-1F 7 b表达的研究，探讨了IL-1F 7 b在体内的调节和表达。