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プロサイモシンαとそのペプチドの神経保護と神経新生のトランスレーショナルリサーチ

プロサイモシンαとそのペプチドの神経保護と神経新生のトランスレーショナルリサーチ
胸腺肽α及其肽的神经保护和神经发生的转化研究
批准号：
14F04096
负责人：
植田 弘師
金额：
$1.47万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04096/
关键词：
プロサイモシンα遺伝子欠損マウス不安惹起学習障害神経新生レーザーマイクロダイセクションマイクロアレイ虚血プロサイモシンマウス成熟脳海馬歯状回脳虚血ストレス

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
Prothymosin alpha (ProTa)のヘテロノックアウトマウスは不安惹起、学習障害ならびに神経新生の抑制といった表現型が観察された。また、神経新生に関連する歯状回をレーザーマイクロダイセクションしてマイクロアレイ解析を行ったとき、Neuropilin1, Rac GTPase-activating protein 1, Neurexin 3, Integrin beta 3, Discs, large homolog 4, DNA methyltransferase 1, Neurofibromatosis1等の有意な発現低下が観察された。Integrin beta 3 欠損マウスでは不安惹起が報告されていることと一致、Discs, large homolog 4, DNA methyltransferase 1, Neurofibromatosis1についても学習記憶との関連で報告されていることとも一致、さらにはNeuropilin1、Neurexin 3も神経新生との関連で報告されていることと一致したことから、行動表現型の殆どが歯状回の遺伝子発現変化と対応すると結論できた。この他、ProTaは虚血脳、網膜の保護作用を示すが、これまで報告してきたTLR4を介するpreconditioning効果とは異なる、虚血後に有効な新たな受容体応答を介することを示唆する結果を見出した。実際、その候補受容体に対する中和抗体の硝子体内注入によりProTa効果が遮断された。ProTaのミニマムペプチド配列P6のアミノ酸一残基変異P6Qにおいてもほぼ同様な受容体応答を介する治療効果を確認している。
英文摘要
Prothymosin alpha (ProTa)のヘテロノックアウトマウスは不安惹起、学習障害ならびに神経新生の抑制といった表現型が観察された。また、神経新生に関連する歯状回をレーザーマイクロダイセクションしてマイクロアレイ解析を行ったとき、Neuropilin1, Rac GTPase-activating protein 1, Neurexin 3, Integrin beta 3, Discs, large homolog 4, DNA methyltransferase 1, Neurofibromatosis1等の有意な発現低下が観察された。Integrin beta 3 欠損マウスでは不安惹起が報告されていることと一致、Discs, large homolog 4, DNA methyltransferase 1, Neurofibromatosis1についても学習記憶との関連で報告されていることとも一致、さらにはNeuropilin1、Neurexin 3も神経新生との関連で報告されていることと一致したことから、行動表現型の殆どが歯状回の遺伝子発現変化と対応すると結論できた。この他、ProTaは虚血脳、網膜の保護作用を示すが、これまで報告してきたTLR4を介するpreconditioning効果とは異なる、虚血後に有効な新たな受容体応答を介することを示唆する結果を見出した。実際、その候補受容体に対する中和抗体の硝子体内注入によりProTa効果が遮断された。ProTaのミニマムペプチド配列P6のアミノ酸一残基変異P6Qにおいてもほぼ同様な受容体応答を介する治療効果を確認している。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Prothymosin alpha implicates miroglial TLR4 for the prevention of ischemic damages in retina
胸腺素α原涉及微胶质细胞TLR4预防视网膜缺血性损伤
DOI： --
发表时间： 2015
期刊：
影响因子： --
作者： [Sebok Kumar Halder, Ueda H]
通讯作者： Ueda H
PROTHYMOSIN ALPHA-INDUCED PROTECTION OF ISCHEMIC RETINA THROUGH MICROGLIAL TLR4 SIGNALING
胸腺肽 α 通过微胶质 TLR4 信号传导对缺血性视网膜提供保护
DOI： --
发表时间： 2015
期刊：
影响因子： --
作者： [Sebok Kumar Halder, Ueda H]
通讯作者： Ueda H
雌性特異的疼痛メモリーを保持したT細胞サブセットによる脳－免疫相関機構
雌性特異的疼痛メモリーを保持したT細胞サブセットによる脳－免疫相関機構
フィードフォワード性脂質メディエーター合成を介する慢性疼痛の初発分子機構の解明
  • 批准号：
    11F01112
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.02万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    植田 弘師
  • 依托单位：
    Nagasaki University
ストレス性精神疾患の可視化とナノメディシン
  • 批准号：
    20023022
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.48万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    植田 弘師
  • 依托单位：
    Nagasaki University
海外基金