プロサイモシンαとそのペプチドの神経保護と神経新生のトランスレーショナルリサーチ

胸腺肽α及其肽的神经保护和神经发生的转化研究

• 批准号: 14F04096
• 负责人: 植田 弘師
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04096/
• 关键词: プロサイモシンα; 遺伝子欠損マウス; 不安惹起; 学習障害; 神経新生; レーザーマイクロダイセクション; マイクロアレイ; 虚血; プロサイモシン; マウス成熟脳; 海馬歯状回; 脳虚血ストレス

Prothymosin alpha (ProTa)のヘテロノックアウトマウスは不安惹起、学習障害ならびに神経新生の抑制といった表現型が観察された。また、神経新生に関連する歯状回をレーザーマイクロダイセクションしてマイクロアレイ解析を行ったとき、Neuropilin1, Rac GTPase-activating protein 1, Neurexin 3, Integrin beta 3, Discs, large homolog 4, DNA methyltransferase 1, Neurofibromatosis1等の有意な発現低下が観察された。Integrin beta 3 欠損マウスでは不安惹起が報告されていることと一致、Discs, large homolog 4, DNA methyltransferase 1, Neurofibromatosis1についても学習記憶との関連で報告されていることとも一致、さらにはNeuropilin1、Neurexin 3も神経新生との関連で報告されていることと一致したことから、行動表現型の殆どが歯状回の遺伝子発現変化と対応すると結論できた。この他、ProTaは虚血脳、網膜の保護作用を示すが、これまで報告してきたTLR4を介するpreconditioning効果とは異なる、虚血後に有効な新たな受容体応答を介することを示唆する結果を見出した。実際、その候補受容体に対する中和抗体の硝子体内注入によりProTa効果が遮断された。ProTaのミニマムペプチド配列P6のアミノ酸一残基変異P6Qにおいてもほぼ同様な受容体応答を介する治療効果を確認している。

Prothymosin alpha (ProTa) のヘテロノックアウトマウスはInsecurity caused by, learning disabilities ならびに神経生の inhibited といったphenomenon が観看された.また、神経生にassociated する歯 Like 回をレーザーマイクロダイセクションしてマイクロアレイanalytic を行ったとき、Neuropilin1, Rac GTPase-activating protein 1, Neurexin 3, Integrin beta 3, Discs, large homolog 4, DNA methyltransferase 1, Neurofibromatosis1, etc. Integrin beta 3, Discs, large homolog 4, DNA methyltransferase 1, Neurofibromatosis1についてもLearning and Memory Correlation ReportされていることともConsistent、さらにはNeuropilin1、Neurexin 3も神経新生とのassociatedでreportされていることと unanimousしたことから、OK The animal phenotype has changed and the result has been changed.このhim, ProTaはdeficiency blood 脳, omentum のprotective effect をshow すが, これまでreport してきたTLR4 を Introduction するprecon The ditioning effect is different, and it is effective after blood deficiency. The effect of the neutralizing antibody, the candidate receptor, and the neutralizing antibody, is injected into the body and the effect of ProTa is blocked. ProTa のミニマムペプチド arrangement P6 のアミノ acid one residue variant P6Qにおいてもほぼ Same as 様なReceiver 応 Answer を Introduction するTherapeutic effect をConfirmed している.

项目成果

Prothymosin alpha implicates miroglial TLR4 for the prevention of ischemic damages in retina

胸腺素α原涉及微胶质细胞TLR4预防视网膜缺血性损伤

• 发表时间: 2015
• 作者: Sebok Kumar Halder;Ueda H
• 通讯作者: Ueda H

PROTHYMOSIN ALPHA-INDUCED PROTECTION OF ISCHEMIC RETINA THROUGH MICROGLIAL TLR4 SIGNALING

胸腺肽 α 通过微胶质 TLR4 信号传导对缺血性视网膜提供保护

• 发表时间: 2015
• 作者: Sebok Kumar Halder;Ueda H
• 通讯作者: Ueda H