分泌細胞の生体機能における容裏性カルシウム流入と非選択的カチオンチャネルの役割

非传递性钙内流和非选择性阳离子通道在分泌细胞生物学功能中的作用

• 批准号: 11771423
• 负责人: 堀江 俊治
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771423/
• 关键词: 非選択性カチオンチャネル; 電位依存性カルシウムチャネル; カルシウム拮抗薬; 容量性カルシウム流入; 胃壁細胞; 血管内皮細胞; 血管平滑筋; エンテロクロマフィン細胞; 胃酸分泌; 血管弛緩; カプサイシン; 血管内皮; 一酸化窒素

本年度は昨年度に引き続き、胃酸分泌、血管内皮NO遊離、血管平滑筋細胞の増殖に関与する容量性カルシウム流入の存在について検討した。その成果を次の3点にまとめた。(1)マウス摘出胃標本における検討:カルシウムポンプ阻害薬タプシガルギン、ジブチルヒドロキノンにより細胞内カルシウムストアのカルシウムを枯渇させる処置を行うと、わずかながら胃酸分泌の亢進が認められた。この胃酸分泌亢進は外液カルシウム濃度依存的であり、カルシウム拮抗薬では抑制されなかった。前年度の結果と考え合わせると、胃壁細胞には酸分泌に関連する容量性カルシウム流入の存在が示され、これは電位依存性L型カルシウムチャネルを介していないことが明らかとなった。また、エンテロクロマフィン様細胞を介するコリン作動性酸分泌反応は外液カルシウム濃度の変化に大きく影響を受けることを見出したが、容量性カルシウム流入については明らかにできなかった。(2)培養血管平滑筋細胞を用いた検討:組織片培養法を用いて標本を作製し、細胞内カルシウムレベルに対するアンジオテンシン、セロトニン、ATP(細胞増殖を促進させる薬物)の作用を検討したところ、細胞外からのカルシウム流入に基づく細胞内カルシウムの上昇が観察された。このカルシウム流入は非選択的カチオンチャネルを介するものであった。これらの結果より、血管平滑筋細胞は収縮型から増殖型に形質変換する際に受容体に連動するカルシウム流入が非選択的カチオンチャネルを介する経路に変わることが示唆された。(3)摘出大動脈標本を用いた検討:タプシガルギンは血管内皮細胞に由来する容量性カルシウム流入を引き起こし、さらにNOを介する内皮依存性血管弛緩も惹起した。これらの結果より、血管内皮細胞にNO遊離に関連する容量性カルシウム流入の存在が示唆された。

The relationship between this year and last year, gastric acid secretion, vascular endothelial NO dissociation, proliferation of vascular smooth tendon cells, and the existence of capacitive inflow are all related.そのachievementを时の3点にまとめた. (1) The gastric specimen extracted from Masatoプ hinder the damage Intracellular gastric acid secretion is caused by hyperplasia of gastric acid secretion. The secretion of gastric acid hyperplasia is dependent on the concentration of external fluid gastric acid, and the gastric acid secretion is antagonistic and inhibits the gastric acid secretion. The results of the previous year were related to the acid secretion of gastric parietal cells and the presence of volumetric acid inflow. It shows the potential dependence of L-type カルシウムチャネルを开していないことが明らかとなった.また, エンテロクロマフィン様cell するコリン action acid secretion reaction and external fluid カルシウム concentration change It is influenced by the large けることを见出したが, and the capacity カルシウムflows into the については明らかにできなかった. (2) How to culture vascular smooth tendon cells: Use tissue slice culture method and use specimens Made in the cell , the role of ATP (cell proliferation promotion substance), cells The outer からのカルシウム flows into the にbased づく intracellular カルシウムのrise が観看された. The このカルシウムflows into the non-selected カチオンチャネルを开するものであった.これらのRESULTS より、vascular smooth muscle cells はcontraction type からproliferative type にmorphological change するinterface にreceptor にlinked The するカルシウムflows into the non-selected カチオンチャネルを Introduction する経路に変わることが出款された. (3) The purpose of extracting aortic specimens is to determine the origin and volume of vascular endothelial cells. Sexual inflow of カルシウムをinduced こし, さらにNOをmediated するendothelium-dependent vasodilation もcaused した. The result of これらのより, the presence of vascular endothelial cells NO free and related するcapacity カルシウムinflow がshows the された.

项目成果

H.Fukamachi: "Mesenchymal transcription factor Fkh6 is essential for the development and differentiation of parietal cells"Biochem.Biophys.Res.Comm.. 281(印刷中). (2001)

H.Fukamachi：“间充质转录因子 Fkh6 对于壁细胞的发育和分化至关重要”Biochem.Biophys.Res.Comm.. 281（印刷中）。

L. T. Yamamoto: "Opioid receptor agonistic characteristics of mitragynine pseudoindoxyl in comparison with mitragynine derived from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa"General Pharmacology. 33(1). 73-81 (1999)

L. T. Yamamoto：“帽柱木碱假吲哚酚的阿片受体激动特性与泰国药用植物帽柱木碱的比较”一般药理学。

K.Watanabe: "Stimulation of gastric acid secretion by progesterone metabolites as neuroactive steroids in anesthetized rats"J.Physiol.(Paris). 94. 111-116 (2000)

K.Watanabe：“黄体酮代谢物作为神经活性类固醇在麻醉大鼠中刺激胃酸分泌”J.Physiol.（巴黎）。

H. Matsumiya: "Effects of hirsutine and dihydrocorynantheine on the action potentials of sinoatrial node, atrium and ventricle"Life Sciences. 65(22). 2333-2341 (1999)

H. Matsumiya：“Hirsutine 和二氢corynantheine 对窦房结、心房和心室动作电位的影响”生命科学。

S.Yano: "Antiallergic activity of Curcuma longa (II) Features of inhibitory actions on histamine release from mast cells"Natural Medicines. 54. 325-329 (2000)

S.Yano：“姜黄的抗过敏活性（II）对肥大细胞释放组胺的抑制作用的特征”天然药物。