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血中滞留性の向上を目指した血清アルブミンによる可逆的被覆リポソームの開発

开发带有血清白蛋白的可逆包被脂质体，旨在改善血液中的保留

基本信息

批准号：
16J04193
负责人：
佐藤ひかり
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、リポソームの血中滞留性の向上を目指して、生体内に豊富に存在し、血中滞留性の高い血清アルブミンによって覆われるリポソームを開発することを目的としている。具体的には血清アルブミン結合性リガンドを表面に修飾することにより、血清アルブミンと混合するだけで被覆されるリポソームを開発する。以下に平成29年度の研究から得られた成果をまとめる。平成28年度に得た、鎖長の異なるアルキルをそれぞれ修飾したリポソーム3種類に対して、リガンドの量を増やし、塩溶液中における分散安定性を調べた。さらにその中から、血清アルブミンと強く相互作用する可能性の高いリポソームに関して、マクロファージからの取り込みを調べた。3種類のリポソームのうちの1つであるオクタデカン二酸を修飾したリポソームは、塩溶液中において血清アルブミン非存在下では凝集し、血清アルブミン存在下では安定して分散した。このことから、オクタデカン二酸はリポソーム表面に露出することが示唆され、その疎水性の高さから3種類のリポソームの中で、最も血清アルブミンと強く結合する可能性が高いと考えられた。そこで、オクタデカン二酸修飾リポソームの、マクロファージからの取り込みについて調べた。血中滞留性の高いリポソームであることが報告されている、ポリエチレングリコールを全脂質量に対して5 mol%修飾したリポソームと比較したところ、取り込みに差がみられなかった。さらに、血清アルブミンを物理吸着させたリポソームと比較したところ、オクタデカン二酸修飾リポソームでは取り込みの抑制が確認された。オクタデカン二酸修飾リポソームはマクロファージからの取り込みが抑制されたため、血中を長期循環することが期待される。また、血清アルブミンにより被覆されるリポソームは、血清アルブミンに対するレセプターを介したがん組織へのターゲティングにも利用できる可能性がある。

The purpose of this study is to provide an upward perspective on the blood retention of recombinant viruses, to develop recombinant viruses that exist in abundance in the body, and to provide a high level of serum retention in the blood. Specific serum binding properties, surface modification, serum binding properties, and coating properties are disclosed. The following research results were obtained in 29 years. In 2008, the dispersion stability was adjusted by increasing the amount of the three kinds of mixtures obtained and locked in solution. In addition, the high probability of interaction between the two groups was also investigated. 3 kinds of complex groups 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10, 11, 10, At this point, the fact that octahedral dicarboxylic acid is exposed on the surface of the complex shows that its water resistance is high. Among the three types of complex, the possibility of strong binding of the most serum-binding agent is high. All right, all right. High concentration of impurities in the blood, high concentration In addition, the serum concentration is determined by physical adsorption, comparison and inhibition. The two acids are modified to inhibit long-term circulation in the blood. It is possible that the serum will be used in the treatment of diseases.