泌乳による繁殖中枢抑制を担うリガンド・受容体の探索とＫｉｓｓ１エピジェネティクス

寻找负责在哺乳期间抑制生殖中心的配体和受体以及 Kiss1 表观遗传学

• 批准号: 16J05404
• 负责人: 杉本 有沙
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05404/
• 关键词: 泌乳; キスペプチン; 黄体形成ホルモン; ソマトスタチン; 吸乳刺激; TIP39

本研究は、泌乳中の繁殖能力低下による家畜の受胎率低下等の課題解決に資する基礎的知見の獲得するために、泌乳中の繁殖機能抑制を担う中枢メカニズムの解明を目的とした。哺乳類の繁殖中枢であるキスペプチンニューロンに着目し、泌乳期キスペプチン遺伝子Kiss1の発現抑制メカニズム解明を目的とし、昨年度は次の実験を遂行した。①脳内ソマトスタチンシグナリングの泌乳期繁殖機能抑制への関与脳内でソマトスタチンニューロンが乳仔からの吸乳刺激を仲介し、視床下部弓状核においてKiss1発現を抑制するという仮説を立て、実験を行った。その結果、泌乳期のラット脳室内にソマトスタチン受容体2(SSTR2)阻害剤を投与することにより、(1)弓状核Kiss1発現細胞数が増加すること、(2)泌乳中の血中黄体形成ホルモン(LH)濃度の抑制が解除されることを明らかにした。また、(3)泌乳期におけるSSTR2阻害剤によるLH濃度の増加が、グルタミン酸受容体アンタゴニストの脳室内投与によって阻害された。以上の結果から、泌乳期に脳内ソマトスタチンおよびグルタミン酸作動性ニューロンがKiss1発現抑制、ひいては生殖機能の抑制に関与する可能性が示唆された。②キスペプチンニューロン可視化ラットの作出と検討泌乳期のラットにおけるキスペプチンニューロンでのKiss1発現を制御する因子の探索を行うため、キスペプチンニューロン可視化ラットの作出を目指し実験を行った。当該年度は、キスペプチンニューロン特異的Creリコンビナーゼ発現ラット（Kiss1-Creラット）を作製し、所属研究室が有するレポーターラットと交配することにより、キスペプチンニューロン可視化ラットを作出する予定であったが、当該度中にキスペプチンニューロン可視化ラットの作出はできなかった。

This study aims to solve the problems of low reproductive capacity in lactation and low conception rate in livestock, and to provide basic knowledge and understanding of reproductive function inhibition in lactation. Mammalian reproductive center is located in the middle of lactation period, and the development of Kis1 is inhibited. (1) The relationship between the inhibition of lactation reproductive function and the mediation of lactation stimulation, the inhibition of Kiss1 expression in the arcuate nucleus of the inferior optic bed, and the development of lactation reproductive function. The results showed that: (1) the number of Kis1 cells in arcuate nucleus increased;(2) the inhibition of luteal formation (LH) concentration in blood during lactation was relieved. (3) During lactation, SSTR2 inhibitors increase LH concentrations and inhibit the development of intracellular LH concentrations in the body. The above results suggest the possibility of inhibition of Kiss1 development and inhibition of reproductive function during lactation. 2. To explore the factors that control the occurrence of Kiss1 in the lactation period. When the year is over, the special Cre 1-Cre 1-Cre

项目成果

Expression of Gpr101, receptor gene for GnRH metabolite, in KNDy neurons in female rats

GnRH代谢物受体基因Gpr101在雌性大鼠KNDy神经元中的表达

• 发表时间: 2017
• 作者: Nahoko Ieda;Shiori Minabe;Kana Ikegami;Youki Watanabe;Alisa Sugimoto;Naoko Inoue;Yoshihisa Uenoyama;Kei-ichiro Maeda and Hiroko Tsukamura
• 通讯作者: Kei-ichiro Maeda and Hiroko Tsukamura

吸乳刺激による弓状核Kiss1遺伝子発現抑制が TIP39-ソマトスタチンニューロン経路により仲介される可能性

哺乳刺激对弓状核中 Kiss1 基因表达的抑制可能是由 TIP39-生长抑素神经元通路介导的

• 发表时间: 2016
• 作者: Alisa Sugimoto;Yoshihisa Uenoyama;Nahoko Ieda;Kana Ikegami;Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura;杉本有沙;杉本有沙
• 通讯作者: 杉本有沙

Histological analysis of the possible participation of TIP39 and somatostatin in Kiss1 suppression during lactation

TIP39和生长抑素可能参与哺乳期Kiss1抑制的组织学分析

• 发表时间: 2017
• 作者: Alisa Sugimoto;Yoshihisa Uenoyama;Nohoko Ieda;Kana Ikegami;Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura
• 通讯作者: Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura

ソマトスタチン-ソマトスタチン受容体2系は泌乳期のパルス状黄体形成ホルモン分泌抑制を仲介する

生长抑素-生长抑素受体 2 系统介导哺乳期间脉动性黄体生成素分泌的抑制

• 发表时间: 2018
• 作者: 杉本有沙;土田仁美;家田菜穂子;井上直子;上野山賀久;束村博子
• 通讯作者: 束村博子

Suckling-induced changes in TIP39 and somatostatin expressions in the rat brain

哺乳引起的大鼠脑中 TIP39 和生长抑素表达的变化

• 发表时间: 2017
• 作者: Alisa Sugimoto;Yoshihisa Uenoyama;Nahoko Ieda;Kana Ikegami;Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura
• 通讯作者: Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura