がんの特異的代謝に着目した汎用性の高い革新的リガンド分子の開発

开发高度通用和创新的配体分子，专注于癌症特异性代谢

• 批准号: 16J10727
• 负责人: 山田 直生
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J10727/
• 关键词: 高分子; グルタミン; トランスポーター; がん; グルタミントランスポーター

昨年度に合成したグルタミン-高分子リガンドの汎用性について評価した。グルタミン-高分子リガンドは昨年度に評価した膵臓がん細胞に加え、グルタミントランスポーターを過剰発現する肝臓がん細胞や肺がん細胞とも強く相互作用することを確認した。これまでの結果を論文として発表し(N. Yamada, et al. Sci. Rep. 7 (1) 6077(2017)) さらにその成果を国内外の研究者へアピールするために多くの学会発表（国内学会3件、国外学会1件）を行った。いずれの学会発表でも高い評価を受けた一方で、参加者とのディスカッションから本研究成果の今後の課題も明らかとなった。具体的には、グルタミン-高分子リガンドは生体内においてもがん細胞と強く相互作用するという優れた特性を有する一方で、それ単体では静脈投与した際に速やかに腎排泄されてしまうため、そのままでは薬物送達システムへの応用は難しいと考えられる。そこでグルタミン-高分子リガンドの薬物送達システムへの応用を目指し、今年度終盤ではグルタミン-高分子リガンドのナノ粒子のシェル分子としての利用を試みた。蛍光相関分光法による評価では、10%ウシ血清アルブミン存在下においてグルタミン-高分子リガンドとタンパクとの相互作用は観察されず、グルタミン-高分子リガンドは血中においてステルス性を発揮すると期待できる。一方、グルタミン-高分子リガンドのナノ粒子表面への修飾法についてはまだ検討中であり、今後の課題である。

Yesterday's annual に synthetic し た グ ル タ ミ ン - polymer リ ガ ン ド の domestic sex に つ い て review 価 し た. グ ル タ ミ ン - polymer リ ガ ン ド は yesterday annual に evaluation 価 し た Cui viscera が ん cells に え, グ ル タ ミ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー を before turning 発 now す る routine liver が や ん cell lung が ん cells と も strong く interaction す る こ と を confirm し た. こ れ ま で の results を paper と し て 発 table し (n. Yamada, et al. Sci. Rep. 7 (1) 6077 (2017)) さ ら に そ の results を の researchers both at home and abroad へ ア ピ ー ル す る た め に more く の learn 発 table (learn to three pieces of domestic and foreign learn 1) line を っ た. High い ず れ の learn 発 table で も い review 価 を by け た で, participants と の デ ィ ス カ ッ シ ョ ン か ら の の subject in the future the research results も Ming ら か と な っ た. Specific に は, グ ル タ ミ ン - polymer リ ガ ン ド は born in vivo に お い て も が ん cells と strong く interaction す る と い う optimal れ た features を have す る で, そ れ 単 body で は cast with intravenous し た interstate に speed や か に renal excretion さ れ て し ま う た め, そ の ま ま で は 薬 content delivery シ ス テ ム へ の 応 with は difficult し い と exam え ら れ る. そ こ で グ ル タ ミ ン - polymer リ ガ ン ド の 薬 content delivery シ ス テ ム へ の 応 with を refers し, our endgame で は グ ル タ ミ ン - polymer リ ガ ン ド の ナ ノ particle の シ ェ ル molecular と し て の try using を み た. Masato 蛍 light phase spectrometry に よ る review 価 で は, 10% ウ シ serum ア ル ブ ミ ン presence に お い て グ ル タ ミ ン - polymer リ ガ ン ド と タ ン パ ク と の interaction は 観 examine さ れ ず, グ ル タ ミ ン - polymer リ ガ ン ド は blood に お い て ス テ ル ス sex を 発 swing す る と expect で き る. Side, グ ル タ ミ ン - polymer リ ガ ン ド の ナ ノ particle surface へ の oxymoron に つ い て は ま だ 検 beg in で あ り, future の subject で あ る.

项目成果

がん細胞選択的な相互作用を目指したグルタミン導入高分子の設計と機能評価

针对癌细胞选择性相互作用的谷氨酰胺掺入聚合物的设计和功能评估

• 发表时间: 2017
• 作者: 山田直生;本田雄士;武元宏泰;野本貴大;松井誠;友田敬士郎;西山伸宏
• 通讯作者: 西山伸宏

Glutamine-Functionalized Polymer for Tumor-Selective High Affinity by Sensing Dense Glutamine Transporters Associated with Aberrant Metabolism

谷氨酰胺功能化聚合物通过感测与异常代谢相关的密集谷氨酰胺转运蛋白实现肿瘤选择性高亲和力

• 发表时间: 2017
• 作者: Naoki Yamada;Yuto Honda;Hiroyasu Takemoto;Takahiro Nomoto;Makoto Matsui;Keishiro Tomoda;Nobuhiro Nishiyama
• 通讯作者: Nobuhiro Nishiyama

Glutamine-functionalized polymer having tumor-selective high affinity by interacting with dense glutamine transporters based on aberrant metabolism

谷氨酰胺功能化聚合物通过与基于异常代谢的致密谷氨酰胺转运蛋白相互作用而具有肿瘤选择性高亲和力

• 发表时间: 2017
• 作者: Naoki Yamada;Yuto Honda;Hiroyasu Takemoto;Takahiro Nomoto;Makoto Matsui;Keishiro Tomoda;Nobuhiro Nishiyama
• 通讯作者: Nobuhiro Nishiyama

Design of synthetic polymer toward achieving a selective high affinity to tumor cells by interacting with dense glutaminolysis-related transporters

设计合成聚合物，通过与密集的谷氨酰胺分解相关转运蛋白相互作用，实现对肿瘤细胞的选择性高亲和力

• 发表时间: 2017
• 作者: Naoki Yamada;Yuto Honda;Hiroyasu Takemoto;Takahiro Nomoto;Makoto Matsui;Keishiro Tomoda;Nobuhiro Nishiyama
• 通讯作者: Nobuhiro Nishiyama

Novel glutamine-based polymeric ligand for transporter-mediated tumor targeting

用于转运蛋白介导的肿瘤靶向的新型谷氨酰胺基聚合物配体

• 发表时间: 2016
• 作者: Naoki Yamada;Yuto Honda;Hiroyasu Takemoto;Takahiro Nomoto;Makoto Matsui;Keishiro Tomoda;Nobuhiro Nishiyama
• 通讯作者: Nobuhiro Nishiyama