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拡張型心筋症の遺伝子変異解析と新規治療法の開発

扩张型心肌病基因突变分析及新疗法开发

基本信息

批准号：
17J00085
负责人：
飛田尚重
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J00085/
关键词：
拡張型心筋症遺伝子次世代シーケンサー

项目摘要

近年、次世代シーケンサー（NGS）により遺伝子解析技術が進歩したことにより遺伝子変異情報を用いたPrecision medicineへの応用が期待されている。拡張型心筋症（DCM）は遺伝子変異が原因となり発症することが知られてきた。しかし、報告された遺伝子は数十以上であるため本邦における遺伝子変異情報の蓄積は十分ではなく、しかも既知遺伝子の変異が存在しない症例も存在する点が問題であった。本研究ではNGSを用いて、心筋症の既知遺伝子を含む95遺伝子の変異を同定するシステムを構築し解析を行った。本邦120家系のDCMの遺伝子型解析を行った結果、65.0%の症例が既知の心疾患関連遺伝子を保有し30.8%が疾患原因と考えられる遺伝子変異を有していたことが明らかになった。その中でもTTN truncation変異、LMNA変異を有する症例が最も多かった。さらに、TTN truncation変異を有する群に比べてLMNA変異を有する群では家族性である頻度が高く、予後が不良であり、左室のreverse remodelingを生じる頻度が低かった。現在はさらに多くの心筋症患者のDNA検体を収集、解析しており、これらの遺伝子変異情報を用いたPrecision medicineへの応用が期待される。また、全エクソーム解析を実施して新規原因遺伝子としてMYLK3遺伝子の変異を独立した2家系において同定し、HEK293T細胞を用いて機能解析を行った。このMYLK3遺伝子は重要な治療標的となる可能性があるが、実際にヒトの細胞においてHeterozygous変異が果たす役割は明らかではない。その為、MYLK3遺伝子変異を有する2家系の患者に由来する疾患特異的iPS細胞を樹立し、心筋分化を行うことに成功した。今後これらの疾患モデルを用いることでDCMの病態解明・治療法開発実現に貢献することが期待される。

In recent years, the next generation of information technology (NGS) has made great progress in the development of modern technology. In recent years, the technology of the next generation of Chinese medicine (NGS) has been used in recent years. Type I cardiomyopathy (DCM) is characterized by the cause of the disease. There are dozens of reports and reports, and there are dozens of people in this country who are not in love with each other. They are aware that there is a problem. In this study, "NGS" and "cardiomyopathy" are known to contain "95", "son", "homograph", "parse", "parsing" and "parsing". The results of the analysis of the subtype of DCM disease in 120 families in our country, and the results of 65.0% of the cases, we know that the cause of the disease is 30.8%, and the cause of the disease is not known. Cases of TTN truncation syndrome and LMNA syndrome are the most common. The degree of familial disease was higher than that of TTN truncation, and the degree of left ventricular dysplasia was lower than that of reverse remodeling. At present, patients with multiple cardiomyopathy are suffering from DNA syndrome, including the collection of heart disease, the analysis of heart disease, the analysis of heart disease, the use of heart disease, and the use of expectation. The causes of the new rules were analyzed in two independent families, and the HEK293T cells were able to analyze the bank data by using the machine. The possibility of an important treatment in MYLK3, the possibility of treatment, the possibility of Heterozygous, the possibility of service cutting, and the possibility of treatment. It is believed that there are 2 pedigrees in the MYLK3 family, and the iPS cells of the patients with special disease are isolated, and the heart differentiation test is successful. In the future, we will use the method of explaining the state of the disease to treat the disease in the future. We will make a donation and look forward to it.