Regulation und Funktion des schadeninduzierten Polymerase alpha-Primase-wtp53 Komplexes im ATM/ATR-vermittelten intra-S-Phasen Kontrollpunkt

在我们的生活中，肿瘤抑制因子P53的作用主要集中在G1-和G2-DNA复制(S阶段)，这是一种新的技术和技术，它的目的是为了更好地保护人类的生命和财产。在S相进和复制的过程中，我们发现了它们的衰减和抑制作用。在Zyklin A-CDK2激酶抑制因子p21的表达中，我们发现了P53基因在S相中的表达。野生型P53的复制抑制作用明显高于突变型P53的复制抑制。Sogar in II型突变p53 Zellen，die auf Grund des Alternativen Spleiçens Wiltyp delta53 exprieren and nach Aktivierung des ATM/ATR-vermittelten kontrollpenkts die Movieren-阶段衰减器，kommt die diplikation nht vollständig zum Erliegen.在此之前，我们发现了大量的DNA聚合酶(P53)，以及DASS Nur in wtP53 Zellen nach AuslöSong des Intra-Intra-Pasen Kontrollpenkts Sich ein Spezdischer Komplex Aus wtP53 and DEM Replikationsfaktor DNA Polymerase？-Primase(Polé)bildet，Dessen Existenz MIT der Dauer ReplikationsDauer ReplikationsReplicationsReplicationsFine Ein Spezficher Aus wtP53和DEM ReplikationsFfacktor DNA聚合酶(Pol？)从现在开始，我们不再为自己的工作做准备，也不再为自己的工作做准备，而是从S手中接过工作。

Gut bekannt und in vielen Untersuchungen charakterisiert ist die Funktion des Tumorsuppressors p53 als Transaktivator in den durch schadeninduzierten G1- und G2-Kontrollpunkten, die sich unmittelbar von der DNA Replikation (S-Phase) bzw. vor der Mitose befinden, jedoch ist seine Rolle auf Grund der fehlenden Transaktivierungsaktivität im intra-S-Phasen Kontrollpunkt, der unmittelbar vor Beginn der Replikation ausgelöst wird, völlig unbekannt. Die Aktivierung dieses durch ATM/ATR-vermittelten Kontrollpunkts führt einerseits zur Attenuation der S-Phasen Progression und anderseits zur temporären Inhibition der Replikation. Voraussetzung für die S-Phasen Attenuation ist die deutliche Reduktion der Zyklin A-Cdk2 Kinaseaktivität durch den Kinaseinhibitior p21, dessen Expression in geschädigten S-Phase Zellen nicht durch p53 sondern durch die von kürzlich entdeckte p53-Spleißvariante delta53 erfolgt. Die vollständige Inhibition der Replikation ist, wie unsere Studien belegen, nur in wildtyp p53 aber nicht in mutanten p53 Primatenzellen zu beobachten. Sogar in type II mutp53 Zellen, die auf Grund des alternativen Spleißens wiltyp delta53 exprimieren und nach Aktivierung des ATM/ATR-vermittelten Kontrollpunkts die S-Phase attenuieren, kommt die Replikation nicht vollständig zum Erliegen. Weitere Untersuchungen ergaben, dass nur in wtp53 Zellen nach Auslösung des intra-S-Pasen Kontrollpunkts sich ein spezfischer Komplex aus wtp53 und dem Replikationsfaktor DNA Polymerase ¿-Primase (Pol ¿) bildet, dessen Existenz mit der Dauer der Replikationsinhibition korreliert. Unsere Befunde weisen darauf hin, dass transkriptionsinaktives p53 auf Grund seiner schadeninduzierten Komplexbildung mit Pol ¿ eine wichtige Funktion bei der Koordination der Replikations- und Reparaturprozesse im intra-S-Phasen Kontrollpunkt hat.