p62によるオートファジーとストレス応答制御の統合的理解

p62 对自噬和应激反应调节的综合理解

基本信息

项目摘要

NBR1は、p62と同様のドメイン構造を有する選択的オートファジーアダプタータンパク質であり、ユビキチン化タンパク質、ペルオキシソーム、侵入細菌のオートファジー分解に関与することが報告されている。NBR1はN末端のPhox1 and Bem1p(PB1)ドメインを介してp62と結合し、オートファジーにより分解される選択的分解基質でもある。今回、我々は細胞内のp62液滴形成およびNrf2活性化におけるNBR1の役割を調べた。マウス初代培養肝細胞にNBR1を発現させるとオートファジーによるp62液滴の分解が特異的に阻害され、p62の蓄積・濃縮が起こるとともにNrf2の活性化に必要なS349のリン酸化が促進されることを見出した。マウス初代培養肝細胞において内因性NBR1はストレスに応じて発現量が上昇し、p62を介したNrf2の活性化が増進した。一方、NBR1を欠失したマウス初代培養肝細胞では、ストレスに応じたp62の蓄積・濃縮のみならず、Nrf2活性化も抑制されていた。これらのことは、NBR1はp62の液-液相分離を促進しp62液滴にKeap1を隔離することで、Nrf2を活性化させるストレス調節因子であることを意味する(EMBO Rep. 2020)。上述の研究成果に加えて、p62/SQSTM1あるいは選択的オートファジーの複数の総説を細胞生物学分野において影響力のある学術誌に上梓した(JMB 2019, JCB 2020)。
With others in NBR1 は, p62 と の ド メ イ ン a す を construction る sentaku of オ ー ト フ ァ ジ ー ア ダ プ タ ー タ ン パ ク qualitative で あ り, ユ ビ キ チ ン change タ ン パ ク qualitative, ペ ル オ キ シ ソ ー ム, invading bacteria の オ ー ト フ ァ ジ ー decomposition に masato and す る こ と が report さ れ て い る. NBR1 は N terminal の Phox1 and Bem1p (PB1) ド メ イ ン を interface し て p62 と し, オ ー ト フ ァ ジ ー に よ り decomposition さ れ る sentaku decomposition of matrix で も あ る. This time, in my 々 および cells, <s:1> p62 droplets formed およびNrf2 activation におけるNBR1 <s:1> cells for を regulation べた. マ ウ ス original culture hepatocytes に NBR1 を 発 now さ せ る と オ ー ト フ ァ ジ ー に よ る p62 droplet の decomposition が specific に resistance against さ れ, p62 の accumulation, enrichment が up こ る と と も に Nrf2 の activeness に necessary な S349 の リ ン acidification が promote さ れ る こ と を shows し た. マ ウ ス original culture hepatocytes に お い て endogenous NBR1 は ス ト レ ス に 応 じ て 発 now rising が し, p62 を interface し た Nrf2 の activeness が rights into し た. Side, NBR1 を owe lost し た マ ウ ス original culture hepatocytes で は, ス ト レ ス に 応 じ た p62 の accumulation, enrichment の み な ら ず, Nrf2 activity も inhibit さ れ て い た. こ れ ら の こ と は, NBR1 は p62 の liquid - liquid separation を promote し p62 droplet に Keap1 を isolation す る こ と で, Nrf2 を activeness さ せ る ス ト レ ス adjustment factor で あ る こ と を mean す る (EMBO Rep., 2020). The の research に plus え て, p62 / SQSTM1 あ る い は sentaku of オ ー ト フ ァ ジ ー の plural の 総 said を cell biology eset に お い て influence の あ る academic ambition に catalpa し た (JMB 2019, JCB, 2020).

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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专利数量(0)
Measuring Nonselective and Selective Autophagy in the Liver.
测量肝脏中的非选择性和选择性自噬。
  • DOI:
    10.1007/978-1-4939-8873-0_34
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukuda T;Bouchi R;Takeuchi T;Amo-Shiinoki K;Kudo A;Tanaka S;Tanabe M;Akashi T;Hirayama K;Odamaki T;Igarashi M;Kimura I;Tanabe K;Tanizawa Y;Yamada T;Ogawa Y;Ueno T and Komatsu M
  • 通讯作者:
    Ueno T and Komatsu M
Selective turnover of p62-liquid droplets through autophagy
通过自噬选择性翻转 p62 液滴
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Prabakaran Thanes;...Paludan Soren R;Masaaki Komatsu
  • 通讯作者:
    Masaaki Komatsu
文部科学省 新学術領域研究 マルチモードオートファジー 多彩な経路と選択性が織り成す自己分解系の理解
文部科学省新学术领域研究多模式自噬了解与各种途径和选择性交织的自降解系统
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Heparan sulfate and clusterin: Cleaning squad for extracellular protein degradation
  • DOI:
    10.1083/jcb.202001159
  • 发表时间:
    2020-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Pablo Sánchez-Martín;M. Komatsu
  • 通讯作者:
    Pablo Sánchez-Martín;M. Komatsu
日本学術振興会 日中韓フォーサイト事業 オートファジー、代謝と神経変性疾患
日本学术振兴会、日中韩前瞻计划、自噬、代谢与神经退行性疾病
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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  • 作者:
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小松 雅明其他文献

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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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液―液相分離とオートファジーによる生体防御機構の解明
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  • 财政年份:
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  • 批准号:
    23H03273
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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从粘度角度对细胞内液滴进行分子和形态分析
  • 批准号:
    23H02660
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Defining cell type-specific functions for the selective autophagy receptor p62 in neurons and astrocytes
定义神经元和星形胶质细胞中选择性自噬受体 p62 的细胞类型特异性功能
  • 批准号:
    10676686
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
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