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ｐ６２によるオートファジーとストレス応答制御の統合的理解

p62 对自噬和应激反应调节的综合理解

基本信息

批准号：
18F18099
负责人：
小松雅明
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Juntendo University (2019)Niigata University (2018)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

NBR1は、p62と同様のドメイン構造を有する選択的オートファジーアダプタータンパク質であり、ユビキチン化タンパク質、ペルオキシソーム、侵入細菌のオートファジー分解に関与することが報告されている。NBR1はN末端のPhox1 and Bem1p（PB1）ドメインを介してp62と結合し、オートファジーにより分解される選択的分解基質でもある。今回、我々は細胞内のp62液滴形成およびNrf2活性化におけるNBR1の役割を調べた。マウス初代培養肝細胞にNBR1を発現させるとオートファジーによるp62液滴の分解が特異的に阻害され、p62の蓄積・濃縮が起こるとともにNrf2の活性化に必要なS349のリン酸化が促進されることを見出した。マウス初代培養肝細胞において内因性NBR1はストレスに応じて発現量が上昇し、p62を介したNrf2の活性化が増進した。一方、NBR1を欠失したマウス初代培養肝細胞では、ストレスに応じたp62の蓄積・濃縮のみならず、Nrf2活性化も抑制されていた。これらのことは、NBR1はp62の液－液相分離を促進しp62液滴にKeap1を隔離することで、Nrf2を活性化させるストレス調節因子であることを意味する（EMBO Rep. 2020）。上述の研究成果に加えて、p62/SQSTM1あるいは選択的オートファジーの複数の総説を細胞生物学分野において影響力のある学術誌に上梓した（JMB 2019, JCB 2020）。

NBR1は、p62と同様のドメインstructureを有する选択的オートファジーアダプタータンパクqualityであり、ユビキチン化タンパク性, ペルオキシソーム, invasive bacteria のオートファジーdegradation にSeki and することが report されている. NBR1's N-terminal Phox1 and Bem1p (PB1) are the decomposition substrates of Phox1 and Bem1p (PB1) that bind p62 and decompose the p62 of NBR1. This time, I will focus on the formation of p62 droplets in cells and the activation of Nrf2 and the activation of NBR1. MASUS primary cultured liver cells, NBR1 を発 appear, させるとオートファジーによるp62 droplet の decomposition が specific に hindrance され, p 62のAccumulation・Concentrationが出こるとともにNrf2のActivationにNecessaryなS349のリンAcidificationが PromotionされることをSee outした. The primary cultured hepatocytes of Masakusa showed an increase in endogenous NBR1 and an increase in the amount of NBR1 and p62 introduction and activation of Nrf2. On the one hand, NBR1 is lost in primary cultured hepatocytes, and p62 is accumulated and concentrated, and Nrf2 activation is inhibited.これらのことは、NBR1はp62のliquid-liquid phase separation をpromote しp62 droplets にKeap1をIsolation and activation of Nrf2, regulatory factor of Nrf2 activation (EMBO) Rep. 2020). The above research results are based on the selection of p62/SQSTM1 あるいは by オートファジーのplural の総说をCell Biology Division においてInfluence のある Academic Chronicle に上梓した（JMB 2019, JCB 2020).

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Measuring Nonselective and Selective Autophagy in the Liver.

测量肝脏中的非选择性和选择性自噬。

DOI：
10.1007/978-1-4939-8873-0_34
发表时间：
2019
期刊：
Methods in Molecular Biology
影响因子：
0
作者：
Fukuda T;Bouchi R;Takeuchi T;Amo-Shiinoki K;Kudo A;Tanaka S;Tanabe M;Akashi T;Hirayama K;Odamaki T;Igarashi M;Kimura I;Tanabe K;Tanizawa Y;Yamada T;Ogawa Y;Ueno T and Komatsu M
通讯作者：
Ueno T and Komatsu M

Selective turnover of p62-liquid droplets through autophagy

通过自噬选择性翻转 p62 液滴