封入体形成因子p62の代謝と病態発症

包涵体形成因子p62的代谢及发病机制

• 批准号: 20689009
• 负责人: 小松 雅明
• 金额: $ 10.23万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20689009/
• 关键词: オートファジー; p62; ユビキチン; 神経変性疾患; Nbr1; Atg7

オートファジーは、ダイナミックな膜形成(オートファゴソーム形成)を伴う真核生物に保存されたタンパク質分解システムである。酵母などの下等単細胞生物においては、オートファジーは飢餓に応答した自己タンパク質分解を介したアミノ酸供給による生存戦略が唯一の働きと考えられてきた。一方、我々は様々な臓器特異的オートファジー不能マウスを作製・解析し、オートファジー不全が神経変性疾患、糖尿病や肝炎などの重篤な表現系を示すことを明らかにしてきた。さらに、これら病態発症に関わる分子としてオートファジーにて選択的に分解されるp62の同定に成功した。つまり、オートファジーによるp62の代謝不全が病態発症(肝障害)の主因であることを見出した。本年度は、昨年成功したLC3-p62の共結晶構造解析を基盤に選択的オートファジーの分子機序の解析を進めた。また、p62の過剰蓄積が確認されているヒト疾患におけるオートファジーの動態解析を進めている。さらに、我々が作製してきたオートファジー関連遺伝子ノックアウトマウスを用いた共同研究により,多彩なオートファジーの役割が明らかになった。平成21年度より若手研究Sの研究課題を開始するため、発展的解消として若手研究Aを中止にする。

オ ー ト フ ァ ジ ー は, ダ イ ナ ミ ッ ク な membrane formation (オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム formation) を with う eukaryotes に save さ れ た タ ン パ ク qualitative decomposition シ ス テ ム で あ る. Yeast な ど の inferior 単 cell biology に お い て は, オ ー ト フ ァ ジ ー は hunger に 応 answer し た himself タ ン パ ク qualitative decomposition を interface し た ア ミ ノ acid supply に よ る survival 戦 が only slightly の 働 き と exam え ら れ て き た. Side, I 々 は others 々 な viscera specific オ ー ト フ ァ ジ ー cannot マ ウ ス を cropping systems, analytical し, オ ー ト フ ァ ジ ー insufficiency が 経 god - sex disease, diabetes, hepatitis や な ど の heavy Benedict な を performance department in す こ と を Ming ら か に し て き た. さ ら に, こ れ ら pathological 発 disease に masato わ る molecular と し て オ ー ト フ ァ ジ ー に て sentaku に decomposition さ れ る p62 の with fixed に successful し た. The main cause of ま ま ま, トファジ による による によるp62 <s:1> metabolic insufficiency が pathological occurrence (liver disorder) <s:1> is である とを とを, which is manifested as た. This year は, yesterday in し た LC3 - p62 の cocrystallization structure を base plate に sentaku of オ ー ト フ ァ ジ ー の molecular machine sequence の を into め た. ま た, p62 の before turning to accumulate が confirm さ れ て い る ヒ ト disorders に お け る オ ー ト フ ァ ジ ー の dynamic analytic を into め て い る. さ ら に, I 々 が cropping し て き た オ ー ト フ ァ ジ ー masato even heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い た joint research に よ り, colorful な オ ー ト フ ァ ジ ー の service cut が Ming ら か に な っ た. In the Heisei 21 fiscal year, よ を the research topic of the "Wakamatsu Research S" を began するため, and the ongoing "Dissolution" と て て the research topic of the "Wakamatsu Research A" を was suspended にする.

项目成果

Discovery of Atg5/Atg7-independent alternative macroautophagy

• DOI: 10.1038/nature08455
• 发表时间: 2009-10-01
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Nishida, Yuya;Arakawa, Satoko;Shimizu, Shigeomi
• 通讯作者: Shimizu, Shigeomi

A novel hybrid yeast-human network analysis reveals an essential role for FNBP1L in antibacterial autophagy.

• DOI: 10.4049/jimmunol.0803050
• 发表时间: 2009-04-15
• 期刊: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
• 作者: Huett A;Ng A;Cao Z;Kuballa P;Komatsu M;Daly MJ;Podolsky DK;Xavier RJ
• 通讯作者: Xavier RJ

The cellular pathways of neuronal autophagy and their implication in neurodegenerative diseases.

• DOI: 10.1016/j.bbamcr.2009.01.016
• 发表时间: 2009-09
• 期刊: Biochimica et biophysica acta
• 作者: Yue Z;Friedman L;Komatsu M;Tanaka K
• 通讯作者: Tanaka K

Biochemical and morphological detection of inclusion bodies in autophagy-deficient mice.

自噬缺陷小鼠包涵体的生化和形态学检测。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Methods in Enzymology 453
• 作者: Waguri;Komatsu
• 通讯作者: Komatsu

Essential role of macroautophagy in pancreatic β-cell survival and proliferation.

巨自噬在胰腺 β 细胞存活和增殖中的重要作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cell Metab. 4
• 作者: Jung;HS.;Chung;KW.;Kim;JW.;Kim;J.;Komatsu M.;Tanaka;K.;Nguyen;YH.;Kang;TM.;Jeong;YT.;Han;MS.;Lee;MK.;Kim;KW.;and ^*Lee;MS.
• 通讯作者: MS.