课题基金 / 基金详情

封入体形成因子p62の代謝と病態発症

封入体形成因子p62の代謝と病態発症
包涵体形成因子p62的代谢及发病机制
批准号：
20689009
负责人：
小松 雅明
金额：
$10.23万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20689009/
关键词：
オートファジーp62ユビキチン神経変性疾患Nbr1Atg7

项目摘要

项目成果

小松 雅明的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
オートファジーは、ダイナミックな膜形成(オートファゴソーム形成)を伴う真核生物に保存されたタンパク質分解システムである。酵母などの下等単細胞生物においては、オートファジーは飢餓に応答した自己タンパク質分解を介したアミノ酸供給による生存戦略が唯一の働きと考えられてきた。一方、我々は様々な臓器特異的オートファジー不能マウスを作製・解析し、オートファジー不全が神経変性疾患、糖尿病や肝炎などの重篤な表現系を示すことを明らかにしてきた。さらに、これら病態発症に関わる分子としてオートファジーにて選択的に分解されるp62の同定に成功した。つまり、オートファジーによるp62の代謝不全が病態発症(肝障害)の主因であることを見出した。本年度は、昨年成功したLC3-p62の共結晶構造解析を基盤に選択的オートファジーの分子機序の解析を進めた。また、p62の過剰蓄積が確認されているヒト疾患におけるオートファジーの動態解析を進めている。さらに、我々が作製してきたオートファジー関連遺伝子ノックアウトマウスを用いた共同研究により,多彩なオートファジーの役割が明らかになった。平成21年度より若手研究Sの研究課題を開始するため、発展的解消として若手研究Aを中止にする。
英文摘要
オートファジーは、ダイナミックな膜形成(オートファゴソーム形成)を伴う真核生物に保存されたタンパク質分解システムである。酵母などの下等単細胞生物においては、オートファジーは飢餓に応答した自己タンパク質分解を介したアミノ酸供給による生存戦略が唯一の働きと考えられてきた。一方、我々は様々な臓器特異的オートファジー不能マウスを作製・解析し、オートファジー不全が神経変性疾患、糖尿病や肝炎などの重篤な表現系を示すことを明らかにしてきた。さらに、これら病態発症に関わる分子としてオートファジーにて選択的に分解されるp62の同定に成功した。つまり、オートファジーによるp62の代謝不全が病態発症(肝障害)の主因であることを見出した。本年度は、昨年成功したLC3-p62の共結晶構造解析を基盤に選択的オートファジーの分子機序の解析を進めた。また、p62の過剰蓄積が確認されているヒト疾患におけるオートファジーの動態解析を進めている。さらに、我々が作製してきたオートファジー関連遺伝子ノックアウトマウスを用いた共同研究により,多彩なオートファジーの役割が明らかになった。平成21年度より若手研究Sの研究課題を開始するため、発展的解消として若手研究Aを中止にする。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Discovery of Atg5/Atg7-independent alternative macroautophagy
DOI： 10.1038/nature08455
发表时间： 2009-10-01
期刊： NATURE
影响因子： 64.8
作者： [Nishida, Yuya, Arakawa, Satoko, Shimizu, Shigeomi]
通讯作者： Shimizu, Shigeomi
A novel hybrid yeast-human network analysis reveals an essential role for FNBP1L in antibacterial autophagy.
DOI： 10.4049/jimmunol.0803050
发表时间： 2009-04-15
期刊： Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子： --
作者： [Huett A, Ng A, Cao Z, Kuballa P, Komatsu M, Daly MJ, Podolsky DK, Xavier RJ]
通讯作者： Xavier RJ
The cellular pathways of neuronal autophagy and their implication in neurodegenerative diseases.
DOI： 10.1016/j.bbamcr.2009.01.016
发表时间： 2009-09
期刊： Biochimica et biophysica acta
影响因子： --
作者： [Yue Z, Friedman L, Komatsu M, Tanaka K]
通讯作者： Tanaka K
Biochemical and morphological detection of inclusion bodies in autophagy-deficient mice.
自噬缺陷小鼠包涵体的生化和形态学检测。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Methods in Enzymology 453
影响因子： --
作者： [Waguri, Komatsu]
通讯作者： Komatsu
共 18 条
    液―液相分離とオートファジーによる生体防御機構の解明
    • 批准号：
      24H00060
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $130.87万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      小松 雅明
    • 依托单位：
      Juntendo University
    Interdisciplinary research on autophagy: From working principles to pathophysiology
    • 批准号：
      23K20044
    • 项目类别：
      Fund for the Promotion of Joint International Research (International Leading Research )
    • 资助金额：
      $440.88万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      小松 雅明
    • 依托单位：
      Juntendo University
    肝臓病変で確認されるマロリー・デンク体の病態生理学的意義の解明
    • 批准号：
      22F22112
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      小松 雅明
    • 依托单位：
      Juntendo University
    肝臓病変で確認されるマロリー・デンク体の病態生理学的意義の解明
    • 批准号：
      22F42112
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      小松 雅明
    • 依托单位：
      Juntendo University
    国内基金
    海外基金
    基于p62/NEK7/GSDMD轴探究中药豨莶草对痛风性关节炎巨噬细胞焦亡的调控机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202601205
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北民族大学
    p62-Nrf2-p62正反馈环路调控自噬与NLRP3炎症小体抗脓肿分枝杆菌感染的分子机制研究
    • 批准号：
      2026JJ82010
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      马小华
    • 依托单位：
      长沙市中心医院
    菖蒲郁金汤通过TLR4-NF-κB-p62通路促进小胶质细胞突触核吞噬治疗帕金森病的机制研究
    • 批准号：
      MS25H290007
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      吴忧
    • 依托单位：
      浙江中医药大学
    参芪延肾方靶向SGPL1/S1P/p62轴调控骨髓间充质干细胞衰老与分化改善肾性骨病的作用机制研究