抗炎症剤投与後の動脈管収縮による胎生期の鬱血性心不全と心肥大の研究

抗炎药物后动脉导管收缩所致胚胎期充血性心力衰竭和心脏肥大的研究

• 批准号: 62570475
• 负责人: 門間 和夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1988
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570475/
• 关键词: 動脈管; 抗炎症剤; 胎生期; インドメサシン; 心不全; デジタルテレビ断層法; 脳血管DSA; パルス曝射DSA; 連続曝射DSA

〔研究の目的〕妊娠の末期の母親に非ステロイド性抗炎症剤が流産防止の目的、或いは解熱、鎮痛の目的で投与される事がある。私達は既に1980年以来各種の非ステロイド性抗炎症剤が様々な程度に胎児の動脈管を収縮させる事を実験で証明して来た。この3年間の研究では、非ステロイド性抗炎症剤の代表的薬剤であるインドメサシンを用いて、胎生期の動脈管収縮の際の心不全と心肥大について、ラットを用いて研究した。〔研究の方法〕妊娠満期 (21日) のラットにインドメサシン10mg/kgを胃内注入し、1、4、8、24時間後の胎仔の心臓について、帝王切開と全身急速凍結法で調べた。心不全の定量的研究には、心〓液量と右室、左室の容積を測定し、更に心肥大の定量には右室と左室の筋量を測定した。ラット胎仔の心臓は20mg前後であり、これらの測定を正確に行う方法は従来無かったので、私達はこの測定の方法を新たに確立する事から始めた。〔研究の結果〕ラット胎仔の心臓の計測を正確に行う方法として、全身急速凍結法で固定した心臓を0.5mm毎に切り、その断面を実体顕微鏡でカラー写真に連続してとり、その写真から、心〓液量、右室・左室の容積と筋量、右房と左房を定量する方法を確立した。この方法で測定した容積は、重量と比重から求めた容積と良く一致し、この測定方法が正しいことが証明された。インドメタシンによる胎生期動脈管収縮により、胎仔は4〜8時間後に明らかな心不全を生じた。この時右室と左室は拡張し、心〓液量は増加した。24時間後にも心不全は続いていたが、右室の形態は内腔が縮小して壁が厚くなり、求心性肥大を示した。〔結論〕非ステロイド性抗炎症剤による胎生期動脈管収縮により、心不全と心肥大が生じる事を世界で初めて証明した。

[Objective] Non-steroidal anti-inflammatory agents are administered to mothers at the end of pregnancy for the purpose of preventing abortion, or for antipyretic and analgesic purposes. Since 1980, various kinds of non-inflammatory agents have been used to reduce the incidence of fetal vascular disease. This 3-year study focuses on the use of non-steroidal anti-inflammatory agents, cardiac insufficiency and cardiac hypertrophy during fetal contraction. [Methods] The fetal heart rate was adjusted by intragastric injection of 10mg/kg at gestation stage (21 days), 1, 4, 8, and 24 days later. The quantitative study of cardiac insufficiency includes the measurement of cardiac fluid volume, right ventricular volume and left ventricular volume, and the quantitative study of cardiac hypertrophy includes the measurement of right ventricular volume and left ventricular volume. The method of determination of fetal heart disease before and after 20mg was established. [Results of the study] The accurate measurement method of fetal heart rate was established by whole-body rapid freezing method, fixed heart rate of 0.5 mm, cross-section of solid microscopes, continuous imaging, cardiac fluid volume, right ventricular and left ventricular volume, and quantitative measurement of right atrium and left atrium. The method of determination is consistent with the method of weight determination. The fetus is born 4 to 8 hours after birth. The right and left ventricles were dilated and the cardiac fluid volume increased. After 24 hours, the heart is incomplete, the shape of the right ventricle is reduced, the wall is thick, and the heart is enlarged. [Conclusion] Non-steroidal anti-inflammatory agents are the first evidence of fetal arterial contraction, cardiac insufficiency and cardiac hypertrophy.