生体模倣型双性イオンポリマー修飾による生理活性生体高分子のDDS展開
通过仿生两性离子聚合物改性 DDS 开发生物活性生物聚合物
基本信息
- 批准号:22J01272
- 负责人:
- 金额:$ 3.33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-22 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
生体模倣型双性イオンポリマーに着目したバイオ医薬品(治療用タンパク質・DNAアプタマー)の送達システムの構築に従事した。免疫原性が指摘されるPEG修飾の代替を目指し、双性イオンポリマー修飾の1)分子量と血中滞留時間の相関、2)双性イオン構造と体内動態の相関を解明する試みである。今年度は、新たに設計したCTAを用いてpoly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) (PMPC)をRAFT重合で合成し、その末端修飾および側鎖修飾を行うことで、DNAアプタマーが1個~5個修飾された複合体の作製が可能となった。同様に、PMPCのホスホリルコリン構造を変更した、スルホベタイン構造のpoly(sulfo betaine)(PSB)およびカルボキシベタイン構造のpoly(carboxy betaine)(PCB)についても複合体を作製した。異なる分子量の双性イオンポリマーを修飾した結果、複合体の血中滞留時間の延長が観測された。これは分子量の増大による腎排泄の抑制に起因すると考えられる。また、DNAアプタマーの修飾個数を変えた複合体を用いて、血中滞留性および目的組織 (肝臓)への送達効率を評価した結果、DNAアプタマー3価修飾ポリマーは、DNAアプタマー単体および1価修飾ポリマーと比較して肝臓への集積率が高くなることが示唆された。肝臓への集積率が向上したことで、3価修飾ポリマーはより低投与量で、アゴニスト活性の指標の一つであるリン酸化ERKシグナルを観察することができた。したがって本研究では、双性イオンポリマー修飾および多価修飾を施すことでDNAアプタマーの体内動態を改善できることが示唆された。
Living body and imitation bisexual イ オ ン ポ リ マ ー に with mesh し た バ イ オ medical 薬 product (treatment with タ ン パ ク mass, DNA ア プ タ マ ー) の served シ ス テ ム の build に 従 matter し た. Immunogenicity が blame さ れ る PEG modification の instead of を refers し, イ オ ン ポ リ マ ー modified の 1) molecular weight と masato retention time の phase in the blood, 2) bisexual イ オ ン tectonic と body dynamic の phase masato を interpret す る try み で あ る. This year, たに and new たに designs た たCTAを using たに てpoly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) (PMPC) を RAFT overlap で synthetic し, そ の end modified お よ び side chain line modification を う こ と で, DNA ア プ タ マ ー が 1 ~ 5 modified さ れ た complex の cropping が may と な っ た. With others in に, PMPC の ホ ス ホ リ ル コ リ ン tectonic を - more し た, ス ル ホ ベ タ イ ン tectonic の poly real (sulfo betaine) (PSB) お よ び カ ル ボ キ シ ベ タ イ ン tectonic の poly real (carboxy betaine) (PCB) に つ い て も complex を cropping し た. The results of the modification of <s:1> た by the molecular weight of different なる and the bisexuality of <s:1> <s:1> <s:1> ポリ ポリ and the extension of the retention time <e:1> in the blood by the complex が観 were measured by された. The cause of すると examination of えられる is that the molecular weight of れ increases による and renal excretion <s:1> is inhibited に. Youdaoplaceholder0, DNAアプタ <s:1> number of <s:1> modifications を variable えた complex を for また て て and blood retention および target tissues A routine (liver) へ の served sharper rate を review 価 し た results, DNA ア プ タ マ ー 3 価 modified ポ リ マ ー は, DNA ア プ タ マ ー 単 body お よ び 1 価 modified ポ リ マ ー と compare し て routine liver へ の has high deposition rate が く な る こ と が in stopping さ れ た. Routine liver へ が の set product rate upward し た こ と で, 3 価 modification ポ リ マ ー は よ り で, low cast and quantity ア ゴ ニ ス ト active の index の つ で あ る リ ン acidification ERK シ グ ナ ル を 観 examine す る こ と が で き た. し た が っ て in this study で は, イ オ ン ポ リ マ ー modified お よ び 価 modify more を shi す こ と で DNA ア プ タ マ ー の body dynamic を で き る こ と が in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
乳化重合によるカーボンナノチューブ表面の架橋高分子被覆とリアルタイム血管造影
通过乳液聚合和实时血管造影对碳纳米管表面进行交联聚合物涂层
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:永井薫子;藤ヶ谷剛彦
- 通讯作者:藤ヶ谷剛彦
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永井 薫子其他文献
Energy Modulation of Localized Excitons in Single-walled Carbon Nanotubes by Molecular Chemistry Approaches
通过分子化学方法对单壁碳纳米管中的局域激子进行能量调节
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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Tomohiro Shiraki
Monitoring of adsorption behavior of serum albumin onto the single-walled carbon nanotube functionalized with fatty acid
脂肪酸功能化单壁碳纳米管对血清白蛋白吸附行为的监测
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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Chemical Modification of Single-walled Carbon Nanotubes for Near Infrared Photoluminescence Nanomaterial Fabrication
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- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
永井 薫子;中村賢拓;`湯田坂 雅子;白木 智丈;藤ヶ谷 剛彦;Tomohiro Shiraki - 通讯作者:
Tomohiro Shiraki
乳化重合によるカーボンナノチューブ表面の架橋高分子ゲル層形成と新規発光の創出
通过乳液聚合在碳纳米管表面形成交联聚合物凝胶层并产生新的发光
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
永井 薫子;中村賢拓;`湯田坂 雅子;白木 智丈;藤ヶ谷 剛彦 - 通讯作者:
藤ヶ谷 剛彦
被覆ゲル層のチオール-エン反応を用いた新規カーボンナノチューブ修飾法の開発とたんぱく質修飾
利用包被凝胶层的硫醇-烯反应和蛋白质修饰开发一种新的碳纳米管修饰方法
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
加藤和明;大原明宏;横山英明;伊藤耕三;吉原 崚;加藤和明・大原明宏・根本開人・眞弓皓一・横山英明・伊藤耕三;A. Kumatani;永井 薫子 - 通讯作者:
永井 薫子
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精密オリゴマーの連結技術の開発と精密高分子医薬の合理的設計指針の獲得
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通过DNA适体与合成聚合物融合开发特定分子识别材料
- 批准号:
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利用DNA适体开发生物应激标记分子检测系统
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16700376 - 财政年份:2004
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
コンピューター内進化による疾病原因酵素阻害DNAアプタマーの探索
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