生体模倣型双性イオンポリマー修飾による生理活性生体高分子のDDS展開

通过仿生两性离子聚合物改性 DDS 开发生物活性生物聚合物

• 批准号: 22J01272
• 负责人: 永井 薫子
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-22 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22J01272/
• 关键词: 双性イオンポリマー; DNAアプタマー; ドラッグデリバリーシステム; ポリベタイン; ホスホリルコリン; ラジカル重合

生体模倣型双性イオンポリマーに着目したバイオ医薬品（治療用タンパク質・DNAアプタマー）の送達システムの構築に従事した。免疫原性が指摘されるPEG修飾の代替を目指し、双性イオンポリマー修飾の１）分子量と血中滞留時間の相関、２）双性イオン構造と体内動態の相関を解明する試みである。今年度は、新たに設計したCTAを用いてpoly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) (PMPC)をRAFT重合で合成し、その末端修飾および側鎖修飾を行うことで、DNAアプタマーが1個~5個修飾された複合体の作製が可能となった。同様に、PMPCのホスホリルコリン構造を変更した、スルホベタイン構造のpoly(sulfo betaine)(PSB)およびカルボキシベタイン構造のpoly(carboxy betaine)(PCB)についても複合体を作製した。異なる分子量の双性イオンポリマーを修飾した結果、複合体の血中滞留時間の延長が観測された。これは分子量の増大による腎排泄の抑制に起因すると考えられる。また、DNAアプタマーの修飾個数を変えた複合体を用いて、血中滞留性および目的組織 (肝臓)への送達効率を評価した結果、DNAアプタマー3価修飾ポリマーは、DNAアプタマー単体および1価修飾ポリマーと比較して肝臓への集積率が高くなることが示唆された。肝臓への集積率が向上したことで、3価修飾ポリマーはより低投与量で、アゴニスト活性の指標の一つであるリン酸化ERKシグナルを観察することができた。したがって本研究では、双性イオンポリマー修飾および多価修飾を施すことでDNAアプタマーの体内動態を改善できることが示唆された。

Living body and imitation bisexual イ オ ン ポ リ マ ー に with mesh し た バ イ オ medical 薬 product (treatment with タ ン パ ク mass, DNA ア プ タ マ ー) の served シ ス テ ム の build に 従 matter し た. Immunogenicity が blame さ れ る PEG modification の instead of を refers し, イ オ ン ポ リ マ ー modified の 1) molecular weight と masato retention time の phase in the blood, 2) bisexual イ オ ン tectonic と body dynamic の phase masato を interpret す る try み で あ る. This year, たに and new たに designs た たCTAを using たに てpoly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) (PMPC) を RAFT overlap で synthetic し, そ の end modified お よ び side chain line modification を う こ と で, DNA ア プ タ マ ー が 1 ~ 5 modified さ れ た complex の cropping が may と な っ た. With others in に, PMPC の ホ ス ホ リ ル コ リ ン tectonic を - more し た, ス ル ホ ベ タ イ ン tectonic の poly real (sulfo betaine) (PSB) お よ び カ ル ボ キ シ ベ タ イ ン tectonic の poly real (carboxy betaine) (PCB) に つ い て も complex を cropping し た. The results of the modification of <s:1> た by the molecular weight of different なる and the bisexuality of <s:1> <s:1> <s:1> ポリ ポリ and the extension of the retention time <e:1> in the blood by the complex が観 were measured by された. The cause of すると examination of えられる is that the molecular weight of れ increases による and renal excretion <s:1> is inhibited に. Youdaoplaceholder0, DNAアプタ <s:1> number of <s:1> modifications を variable えた complex を for また て て and blood retention および target tissues A routine (liver) へ の served sharper rate を review 価 し た results, DNA ア プ タ マ ー 3 価 modified ポ リ マ ー は, DNA ア プ タ マ ー 単 body お よ び 1 価 modified ポ リ マ ー と compare し て routine liver へ の has high deposition rate が く な る こ と が in stopping さ れ た. Routine liver へ が の set product rate upward し た こ と で, 3 価 modification ポ リ マ ー は よ り で, low cast and quantity ア ゴ ニ ス ト active の index の つ で あ る リ ン acidification ERK シ グ ナ ル を 観 examine す る こ と が で き た. し た が っ て in this study で は, イ オ ン ポ リ マ ー modified お よ び 価 modify more を shi す こ と で DNA ア プ タ マ ー の body dynamic を で き る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

乳化重合によるカーボンナノチューブ表面の架橋高分子被覆とリアルタイム血管造影

通过乳液聚合和实时血管造影对碳纳米管表面进行交联聚合物涂层

• 发表时间: 2022
• 作者: 永井薫子;藤ヶ谷剛彦
• 通讯作者: 藤ヶ谷剛彦