Mycelial factory for production of biopharmaceuticals using synthetic biology

利用合成生物学生产生物药品的菌丝体工厂

基本信息

  • 批准号:
    21K18224
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.64万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-07-09 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

高額なバイオ医薬品を、進化的にユニークな真核生物である事かがわかってきた担子菌(きのこの仲間)を利用して効率的に生産するためのシステム作りを目指す研究です。具体的には、ヒト型の糖鎖修飾酵素遺伝子を担子菌に人工的に導入し、培養後に発現誘導をかけることで、休止菌体を用いてヒト型糖鎖修飾された組換えタンパク質の生産を行います。研究が成功すれば、動物ウィルスの混入のないヒト型タンパク質を製造する技術が確立され、ガンやウィルスに対する抗体療法などを安心安全かつ安価に提供可能になることが期待されます。 高マンノース型以降の修飾系をもたないという真核生物の共通祖先に通じると考えられるユニークな糖鎖修飾系を持つ事がわかった担子菌を用いて、ヒト型の糖鎖修飾系を合成生物学的な手法により導入して、休止菌体によるヒト型糖タンパク質の生産システム構築を目指します。このようにして生産されたヒト型糖タンパク質は、安価で安全なバイオ医薬品として活用されることが期待される。子嚢菌類とは進化的に異なるグループに属する担子菌を新たな産業用微生物として利用していく分野を開拓することが目標です。咋年度は、小胞体、ゴルジ体相当物、分泌小胞などのタンパク質分泌系を構成する様々な細胞内小器官に局在すると予想される複数のタンパク質と蛍光タンパク質の融合タンパク質を組換えにより作成し、ヒラタケに形質転換して、それぞれの分泌系細胞内小器官の局在について調べました。今年度は、ゴルジ体のうち初期および後期ゴルジ体に相当する器官に局在すると考えられるタンパク質を用いてさらに解析を進めました。一方で、基盤技術として必要なヒラタケにおけるゲノム編集技術の改善を進めました。
High な バ イ オ medical 薬 を, evolutionary に ユ ニ ー ク な eukaryotes で あ る matter か が わ か っ て き た basidiomycete fungi (き の こ の) between secondary を using し て sharper rate に production す る た め の シ ス テ ム as り を refers で す research す. Type specific に は, ヒ ト の sugar lock modification enzyme but に 伝 son を basidiomycete fungi artificial に import し, training after に 発 now induced を か け る こ と を で, resting bacteria with い て ヒ ト type sugar lock modified さ れ た group in え タ ン パ ク qualitative の production line を い ま す. Research が successful す れ ば, animal ウ ィ ル ス の mixed with の な い ヒ ト type タ ン パ ク qualitative を manufacturing す る technology が establish さ れ, ガ ン や ウ ィ ル ス に す seaborne る antibody therapy な ど を secure safety か つ Ann 価 に possible に な る こ と が expect さ れ ま す. High マ ン ノ ー ス type in の modification is を も た な い と い う eukaryotes の common ancestors に じ る と exam え ら れ る ユ ニ ー ク な sugar modified system lock を hold つ matter が わ か っ を た basidiomycete fungi with い て, ヒ ト type の sugar lock modification of synthetic biology を な technique に よ り import し て, resting bacteria に よ る ヒ ト type sugar タ ン パ ク mass production シ の ス テ ム construct を Look at ます. こ の よ う に し て production さ れ た ヒ ト type sugar タ ン パ ク は, Ann 価 で security な バ イ オ medical 薬 product と し て use さ れ る こ と が expect さ れ る. Child 嚢 fungi と は evolutionary に different な る グ ル ー プ に genus す る basidiomycete fungi を new た な industrial microbial と し て using し て い く eset を pioneering す る こ と が target で す. Zha annual は, small cell body, ゴ ル ジ body quite content, secrete vesicular な ど の タ ン パ ク qualitative secretion system を constitute す る others 々 な intracellular small organ に bureau in す る と to think さ れ る plural の タ ン パ ク qualitative と 蛍 light タ ン パ ク qualitative の fusion タ ン パ ク qualitative を group in え に よ り し, consummate ヒ ラ タ ケ に form quality planning in し て, そ れ ぞ れ の secretion is の bureau small organs in the cell In に に に て て て. Our は, ゴ ル ジ body の う ち early お よ び late ゴ ル ジ body に quite す る organ に bureau in す る と exam え ら れ る タ ン パ ク qualitative を with い て さ ら に parsing を into め ま し た. One party で, the base disk technology と て て necessary なヒラタケにおけるゲノム compilation technology <s:1> improvement を to めま た た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Trans-nuclei CRISPR/Cas9 for safe genome editing technology in Pleurotus ostreatus
平菇安全基因组编辑技术的跨核 CRISPR/Cas9
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Daishiro Koshi;Junko Sugano;Moriyuki Kawauchi;Takehito Nakazawa;Masahiro Sakamoto;Minji Oh;〇Yoichi Honda
  • 通讯作者:
    〇Yoichi Honda
Marker-free genome editing in the edible mushroom, Pleurotus ostreatus, using transient expression of genes required for CRISPR/Cas9 and for selection
  • DOI:
    10.1186/s10086-022-02033-6
  • 发表时间:
    2022-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Koshi, Daishiro;Ueshima, Hiroki;Honda, Yoichi
  • 通讯作者:
    Honda, Yoichi
Gene targeting of dikaryotic <i>Pleurotus ostreatus</i> nuclei using the CRISPR/Cas9 system
使用 CRISPR/Cas9 系统对双核平菇细胞核进行基因打靶
  • DOI:
    10.1093/femsle/fnac083
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Yamasaki Fuga;Nakazawa Takehito;Oh Minji;Bao Dapeng;Kawauchi Moriyuki;Sakamoto Masahiro;Honda Yoichi
  • 通讯作者:
    Honda Yoichi
CRISPR/Cas9 Technology in Mushrooms for Sustainable Future of the Planet and Human Health
蘑菇中的 CRISPR/Cas9 技术促进地球和人类健康的可持续未来
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakazawa Takehito;Inoue Chikako;Nguyen Dong Xuan;Kawauchi Moriyuki;Sakamoto Masahiro;Honda Yoichi;Yoichi Honda
  • 通讯作者:
    Yoichi Honda
ゲノム工学を用いた白色腐朽菌の科学と新たな可能性
利用基因组工程研究白腐真菌的科学和新可能性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakazawa Takehito;Inoue Chikako;Nguyen Dong Xuan;Kawauchi Moriyuki;Sakamoto Masahiro;Honda Yoichi;Yoichi Honda;本田与一
  • 通讯作者:
    本田与一
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本田 与一其他文献

白色腐朽菌ヒラタケによるリグニン分解におけるハイドロフォビン Vmh3 の生理的機能
疏水蛋白Vmh3在白腐真菌平菇降解木质素中的生理功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    韓 浚弦;河内 護之;寺内 裕貴;吉見 啓;田中 千尋;中沢 威人;本田 与一
  • 通讯作者:
    本田 与一
白色腐朽菌ヒラタケの栄養菌糸ハイドロフォビンVmh3の機能解析
白腐菌平菇营养菌丝中疏水蛋白Vmh3的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    韓 浚弦;河内 護之;寺内 裕貴;吉見 啓;田中 千尋;中沢 威人;坂本 正弘;本田 与一
  • 通讯作者:
    本田 与一
ヒラタケにおける一過性遺伝子発現を利用した マーカーフリーなゲノム編集法の確立
平菇瞬时基因表达无标记基因组编辑方法的建立
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    越 大志朗;河内 護之;入江 俊一;中沢 威人;坂本 正弘;本田 与一
  • 通讯作者:
    本田 与一
熱分解反応性から見えてくる木材細胞壁ナノ集積構造
通过热解反应揭示木材细胞壁纳米集成结构
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小深田 剛士;山﨑 風雅;中沢 威人;菅野 純子;Minji Oh; 河内 護之;坂本 正弘;本田 与一;河本 晴雄
  • 通讯作者:
    河本 晴雄
黄麹菌Aspergillus oryzaeハイドロフォビンRolAおよびHypB破壊株の表現型解析
米曲霉疏水蛋白 RolA 和 HypB 破坏菌株的表型分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    寺内 裕貴;辻 健也;吉見 啓;田中 千尋;本田 与一;河内 護之
  • 通讯作者:
    河内 護之

本田 与一的其他文献

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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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Genetic pollution caused by edible mushrooms cultivation in east Asia and its technical solution
东亚地区食用菌种植造成的基因污染及其技术解决方案
  • 批准号:
    22KK0090
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
Isolation of a safe and eco-friendly cultivar in Lentinula edodes by developing new genome editing technologies
通过开发新的基因组编辑技术分离出安全环保的香菇品种
  • 批准号:
    22H00380
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Bilateral approach using post-genomics and genome editing to elucidate wood decomposition system
使用后基因组学和基因组编辑的双边方法来阐明木材分解系统
  • 批准号:
    20F20092
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Phase specific omics on wood wafers and genome editing elucidate mechanism for white rot
木晶片和基因组编辑的阶段特异性组学阐明了白腐病的机制
  • 批准号:
    19F19095
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
遺伝子組換え担子菌を用いた内分泌攪乱物質分解システムの構築
利用转基因担子菌构建内分泌干扰物降解系统
  • 批准号:
    14042230
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
染色体工学を用いた選択的リグニン分解菌の分子育種
利用染色体工程选择性木质素降解菌的分子育种
  • 批准号:
    13760130
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
リグニン分解系を強化した組換え担子菌による内分泌撹乱物質の分解
增强木质素分解系统的重组担子菌降解内分泌干扰物质
  • 批准号:
    13027247
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
選択的リグニン分解菌の遺伝子工学的解析
选择性木质素降解菌的基因工程分析
  • 批准号:
    11760124
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
人工的にデザインされたDNA複製オリジンを用いた糸状菌レプリコンの設計
使用人工设计的 DNA 复制起点设计丝状真菌复制子
  • 批准号:
    08876017
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
担子菌のリグニン分解酵素系の分子生物学的解析と自律複製型ベクターの開発
担子菌木质素降解酶系统的分子生物学分析及自主复制载体的开发
  • 批准号:
    07760086
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

ブラディリゾビウム細菌の陸域生態系における生存戦略:タンパク質分泌系の役割の解明
陆地生态系统中慢生根瘤菌的生存策略:阐明蛋白质分泌系统的作用
  • 批准号:
    20J12228
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Investigation of the secretion system of pathogenic proteinases in Porphyromonas gingivalis and study of the way to control the system
牙龈卟啉单胞菌致病性蛋白酶分泌系统的调查及控制方法的研究
  • 批准号:
    21592364
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analysis of the secretion system and the gene expression of Burkholderia cepacia virulence factors.
洋葱伯克霍尔德菌毒力因子分泌系统及基因表达分析
  • 批准号:
    10670259
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 16.64万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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