炎症によるがん転移促進の核心を担う制御性単球の機能

调节性单核细胞的功能在通过炎症促进癌症转移中发挥核心作用

• 批准号: 21K19387
• 负责人: 田中 正人
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19387/
• 关键词: 単球; がん; 転移; 炎症

がん転移が成立するためには、転移先の臓器に前転移ニッチと呼ばれる、がん細胞が生着しやすい環境が整うことが必要である。本研究では、この前転移ニッチ形成におけるYm1+Ly6C+制御性単球の関与を明らかにすることで、炎症に伴うがん転移促進機構を明らかにすることを目指している。2021年度、本研究では、がんの進展や治療における制御性単球の動態をYm1発現細胞可視化マウスを用いて解析したところ、がん原発巣に対する外科治療や放射線治療に伴う炎症によって、制御性単球の増加がみられ、これが肺における前転移ニッチ形成に寄与していることを明らかにした。また、制御性単球によるがん転移促進の分子機構を明らかにする目的で、肺に浸潤する制御性単球との遺伝子発現を解析したところ、転移関連遺伝子として報告されているマトリックスメタロプロテアーゼ9（MMP-9）およびリポカリン2（LCN2）の発現が高いことがわかった。阻害剤あるいは欠損マウスの解析により、制御性単球由来MMP-9およびLCN2が肺転移の促進に必須であり、がん進展抑制の有力な治療標的であることが明らかになった。一方で、この制御性単球の肺への浸潤の分子機構を探索したところ、この単球にはケモカインレセプターの一つであるCXCR4が高発現していることを見出した。さらに、阻害剤によるCXCR4分子の機能阻害により、制御性単球の肺への浸潤が抑制されること、ならびに炎症に伴う前転移ニッチ形成が有意に抑制されることを明らかにした。

It is necessary to change the environment of the cell before it is changed. This study indicates that Ym1 + Ly6C + is the key factor in the formation of inflammatory cells, and that inflammatory cells are associated with inflammatory cells. In 2021, this study reviewed the progress of treatment, the dynamics of the inhibitory sphere, and the development of cell visualization. It analyzed the effects of surgical treatment and radiation therapy associated with inflammation. The growth of the inhibitory sphere increased the incidence of lung cancer. The molecular mechanism for the regulation of protein and protein in the lung was analyzed. In addition, MMP-9 and LCN2 are essential for the promotion of lung metastasis and are effective targets for the inhibition of lung metastasis. The molecular mechanism of lung infiltration in a single molecule is explored. CXCR4 molecular functional inhibition, inhibition of lung infiltration, inflammation, and migration

项目成果

Tissue-resident macrophages promote early dissemination of multiple myeloma via IL-6 and TNFα

• DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005327
• 发表时间: 2021-09-22
• 期刊: BLOOD ADVANCES
• 影响因子: 7.5
• 作者: Akhmetzyanova, Ilseyar;Aaron, Tonya;Fooksman, David
• 通讯作者: Fooksman, David

組織傷害における制御性単球の役割

调节性单核细胞在组织损伤中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Shin-ichi Tsukumo;Yoichi Maekawa;Keishi Fujio;Koji Yasutomo;田中正人
• 通讯作者: 田中正人

CD169-positive macrophages enhance abscopal effect of radiofrequency ablation therapy in liver cancer

CD169阳性巨噬细胞增强肝癌射频消融治疗的远隔效应

• DOI: 10.1016/j.tranon.2021.101306
• 发表时间: 2022-01-01
• 期刊: TRANSLATIONAL ONCOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Song，Xiaojia;Li，Na;Ma，Chunhong
• 通讯作者: Ma，Chunhong

Antibody Screening System Using a Herpes Simplex Virus (HSV)-Based Probe To Identify a Novel Target for Receptor-Retargeted Oncolytic HSVs

• DOI: 10.1128/jvi.01766-20
• 发表时间: 2021-05-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Ikeda, Hitomi;Uchida, Hiroaki;Tahara, Hideaki
• 通讯作者: Tahara, Hideaki