死細胞処理による末梢性自己免疫寛容誘導機構の解明

阐明死细胞处理诱导外周自身免疫耐受的机制

• 批准号: 20060031
• 负责人: 田中 正人
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060031/
• 关键词: 免疫寛容; 辺縁帯; マクロファージ; 死細胞; 貪食; 免疫抑制; アポトーシス; 樹状細胞

自己の死細胞を貪食した抗原提示細胞は、死細胞由来の自己抗原を提示して、自己反応性T細胞にanergyあるいはdeletionを誘導している。経静脈的に投与した死細胞は、脾臓辺縁帯に集積し、同部位に局在する二種類のマクロファージにより貪食される。我々は以前にこれらのマクロファージを誘導的に欠損できるマウス(CD169-DTRマウス)を作製し、当該マクロファージによる死細胞貪食が付随抗原に対する寛容誘導に必須であることを示した。さらに我々は、辺縁帯に局在する、CD8^+, CD103^+, CD207^+樹状細胞サブセットを同定し、この細胞が死細胞付随抗原の提示を担当していることを示した。このように辺縁帯には、役割の異なる食細胞が局在し、協調的に免疫寛容を誘導していると考えられる。一般に死細胞を貪食したマクロファージは、免疫抑制機能を有すると考えられている。したがって上記死細胞投与による寛容誘導実験系においても、辺縁帯マクロファージによる間接的な寛容誘導制御が想定される。我々は最近、CD169-DTRマウスを用いた解析により、辺縁帯マクロファージ欠損状態のマウスにLPSを投与すると、血清中のIFN_γ濃度が異常高値を示すことを見出した。辺縁帯マクロファージ欠損状態のマウスより調製した脾臓細胞にin vitroでLPS刺激をすると、やはり培養上清中のIFN_γ濃度が高値を示すことから、辺縁帯マクロファージがLPS刺激による炎症反応あるいはT細胞活性化に対して何らかの制御機構を有していることが想定された。

Oneself の dead cells を gluttony し た antigen は tip cells, dead cell origin の antigen を prompt し て, the 応 on T cells に anergy あ る い は deletion を induced し て い る. 経 vein に shot with し は た dead cells and splenic 辺 try 帯 に し deposition, with parts に bureau in す る two kinds の マ ク ロ フ ァ ー ジ に よ り gluttony さ れ る. Before I 々 は に こ れ ら の マ ク ロ フ ァ ー ジ に owe damage induced by を で き る マ ウ ス (CD169 - DTR マ ウ ス) を as し, when the マ ク ロ フ ァ ー ジ に よ る dead cells gluttony が pay with antigen に す seaborne る understanding must let induced に で あ る こ と を shown し た. さ ら に I 々 は, 辺 try 帯 に bureau in す る, CD8 +, ^ CD103 ^ +, CD207 ^ + dendritic cells サ ブ セ ッ ト を with し, こ の cells が death pay with antigen の tips を play し て い る こ と を shown し た. こ の よ う に 辺 try 帯 に は, existing cut の different な る food cells が bureau in し, coordinate に immune understanding let を induced し て い る と exam え ら れ る. General に dead cells を gluttony し た マ ク ロ フ ァ ー ジ は, immunosuppression function を す る と exam え ら れ て い る. し た が っ て written cast and dead cells に よ る understanding capacitance induction be 験 department に お い て も, 辺 try 帯 マ ク ロ フ ァ ー ジ に よ る indirect な understanding let induced suppression が scenarios さ れ る. I 々 は recently, CD169 DTR マ ウ ス を with い た parsing に よ り, 辺 try 帯 マ ク ロ フ ァ ー ジ owe damage state の マ ウ ス に LPS を cast with す る と, serum の IFN_ gamma density が abnormally high numerical を shown す こ と を shows し た. The 辺 omens are in a state of 辺 ロファ ロファ ジ ジ underdamaged state and <s:1> ウスよ ロファ modulate に た splenic cells にin Vitro で LPS stimulation を す る と, や は り culture supernatant of の IFN_ gamma high concentration が numerical を shown す こ と か ら, 辺 try 帯 マ ク ロ フ ァ ー ジ が LPS stimulation に よ る anti inflammation 応 あ る い は T cell activation に し seaborne て what ら か の system of the royal institution を have し て い る こ と が scenarios さ れ た.

项目成果

Time-lapse observation of cellular function with fluorescent probe reveals novel CTL-target cell interactions

使用荧光探针延时观察细胞功能揭示了新的 CTL-靶细胞相互作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: International Immunology 21
• 作者: Tomura;M;他
• 通讯作者: 他

Strategy of tolerance induction by apoptotic cell clearance

通过凋亡细胞清除诱导耐受的策略

• 发表时间: 2009
• 作者: Chun-Hong Qiu;他;Tanaka M.
• 通讯作者: Tanaka M.

食細胞による死細胞貪食を介した免疫寛容誘導

通过吞噬细胞吞噬死细胞诱导免疫耐受

• 发表时间: 2009
• 期刊: 医学のあゆみ 230
• 作者: 三宅靖延;他
• 通讯作者: 他

Maintenance of self-tolerance by apoptotic cell clearance.

• DOI: 10.2741/3135
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Frontiers in bioscience : a journal and virtual library
• 作者: Masato Tanaka;Yasunobu Miyake;K. Asano

死細胞貪食による免疫寛容誘導機構

死细胞吞噬作用的免疫耐受诱导机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Chun-Hong Qiu;他;Tanaka M.;Tanaka M.;田中 正人;田中 正人
• 通讯作者: 田中 正人