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自然免疫系による死細胞の貧食と自己に対する免疫寛容の維持機構

先天免疫系统吞噬死亡细胞的机制及维持自身免疫耐受的机制

基本信息

批准号：
16043260
负责人：
田中正人
金额：
$ 3.71万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043260/
关键词：
マクロファージ死細胞 MFG-E8 自己抗体

项目摘要

我々はこれまでに、食細胞による死細胞の貧食に関与する分子としてMFG-E8を同定した。そしてMFG-E8欠損マウスを作製し解析することにより、MFG-E8が脾臓、リンパ節の胚中心において不要なB細胞を排除する働きを担うTingible Body Macrophage (TBM)による死細胞の負食に重要な役割を果たしており、この細胞の当該機能異常が抗核抗体や抗DNA抗体等の自己抗体の産生を引き起こすことが明らかになった。このことは死細胞貧食が自己に対する免疫寛容の維持に重要な役割を果たしていることを示唆するものである。我々は死細胞貧食の異常と自己抗体産生の関連についてさらに検討する目的で、多くの種類の食細胞による死細胞の貧食を阻害する作用を持つMFG-E8のRGD配列変異導入リコンビナントタンパクを大量に作製し、この変異タンパクを野生型マウスに投与し、自己抗体の産生が誘導されるかどうか検討した。この変異蛋白を経静脈的にC57BL/6マウスに投与すると、用量依存的に抗リン脂質抗体や抗核抗体が産生されたが、死細胞の貧食を阻害する作用を持たないE1E2PT変異蛋白を投与しても全く自己抗体が産生されなかった。さらにこのMFG-E8のRGD配列変異導入タンパク投与による自己抗体の産生は、ex-vivoでアポトーシスを誘導した死細胞を同時に投与することによりその抗体価が上昇することから、変異タンパクの投与が食細胞による死細胞の処理を遅延させ、その結果、自己抗体産生が誘導されることが分かった。

We have to be able to eat the same amount of protein as MFG-E8. MFG-E8 is responsible for the production of anti-nuclear antibodies, anti-DNA antibodies, etc. when the functional abnormality occurs, especially in the Tinguble Body Macrophage (TBM). This is the first time that a cell has been deprived of its immune system. We aim to investigate the role of MFG-E8 RGD alignment variant in the inhibition of dead cell starvation by multiple types of phagocytes. C57BL/6 is administered in a dose-dependent manner, and the production of anti-nuclear antibodies is inhibited by the administration of E1E2PT. In addition, the RGD sequence of MFG-E8 was introduced into the host cells to induce the production of antibodies, ex-vivo and non-live antibodies.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Autoimmune disease and impaired uptake of apoptotic cells in MFG-E8-deficient mice

DOI：
10.1126/science.1094359
发表时间：
2004-05-21
期刊：
SCIENCE
影响因子：
56.9
作者：
Hanayama, R;Tanaka, M;Nagata, S
通讯作者：
Nagata, S

Masking of phosphatidylserine inhibits apoptotic cell engulfment and induces autoantibody production in mice.

DOI：
10.1084/jem.20040342
发表时间：
2004-08-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Asano K;Miwa M;Miwa K;Hanayama R;Nagase H;Nagata S;Tanaka M
通讯作者：
Tanaka M

Expression of milk fat globule epidermal growth factor 8 in immature dendritic cells for engulfment of apoptotic cells

DOI：
10.1002/eji.200424930
发表时间：
2004-05-01
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子：
5.4
作者：
Miyasaka, K;Hanayama, R;Nagata, S
通讯作者：
Nagata, S

Expression of developmental endothelial locus-1 in a subset of macrophages for engulfment of apoptotic cells

DOI：
10.4049/jimmunol.172.6.3876
发表时间：
2004-03-15
期刊：
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Hanayama, R;Tanaka, M;Nagata, S
通讯作者：
Nagata, S

DOI：
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