妊娠初期の子宮筋収縮機構の解明とその破綻による着床への影響

阐明妊娠早期子宫肌肉收缩机制及其破坏对着床的影响

• 批准号: 21K19467
• 负责人: 松尾 勲
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Osama Woman's and Children's Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19467/
• 关键词: マウス; 子宮平滑筋収縮; 着床; 胚発生; 周産期疾患; 発生; 不育症

現在までの当研究室等による研究から、子宮平滑筋によって生まれる圧力が、胚の正常発生（近遠方向への伸長）と着床維持に必要であることを明らかにしてきた。まず、子宮筋収縮による圧力について子宮軸の方向性や場所によって圧力差があるかどうかについて検討することとした。まず、子宮内で生じる圧力に異方性があるかどうか検討した。具体的には、マイクロトランスデューサーを持つカテーテルを子宮軸に対して一定の方向性をもって子宮内に差し込んで、圧力計測を行った。その結果、子宮筋から胚側にかかる圧力は、子宮間膜・反子宮間膜軸方向と卵管・頸部軸方向との間で有意差はみられなかった。また、同一個体の中で、子宮頸部と卵管側での圧力も大きな差が見られなかった。つまり、子宮平滑筋はの収縮によって生じる圧力は等方的であった。その結果、胚が子宮間膜・反子宮間膜（胚の近遠）軸方向に細長く伸長する際に子宮筋から胚にかかる圧力が偏っているという可能性は、ほぼ排除されたと言える。また、着床した胚は、ライヘルト膜と呼ばれる基底膜に覆われることで、生じた子宮筋収縮による圧力から緩衝されて、着床が維持されることを明らかにしている。しかし、胚の近位（子宮の子宮間膜）側の方向にはライヘルト膜は存在していないにも関わらず、胚は、近位方向から子宮筋からの圧力で押しつぶされることがない。その理由として緩衝作用を持つ別な組織（外胎盤錐等）が、ライヘルト膜の代わりの機能を果たしていることが想定される。そこで、免疫組織染色法を用いてライヘルト膜の主要成分である細胞外マトリクス分子の発現を解析した。結果、ラミニンα1分子の発現が、胚の近位側の外胎盤錐とその周辺で、強く認められた。以上の結果から外胎盤錐周辺のラミニンが、ライヘルト膜と同等な機能（圧力に対する緩衝作用）を担うことで、着床が維持されている可能性を強く支持している。

Now ま で の when laboratory such as に よ る research か ら, uterine smooth muscle に よ っ て raw ま れ る pressure が, normal embryo の 発 (nearly far direction へ の elongation) と implantation to maintain necessary で に あ る こ と を Ming ら か に し て き た. ま ず, uterine muscle 収 shrinkage に よ る pressure に つ い て uterus shaft の directional や places に よ っ て pressure differential が あ る か ど う か に つ い て beg す 検 る こ と と し た. Youdaoplaceholder0, the で in the uterus generates じる pressure に anisotropy がある う う 検 seek た. Specific に は, マ イ ク ロ ト ラ ン ス デ ュ ー サ ー を hold つ カ テ ー テ ル を uterus shaft に し seaborne て certain の directional を も っ て in utero に poor し 込 ん で, pressure measuring line を っ た. そ の results, uterine muscle か ら embryo side に か か る pressure は, uterus membrane, the uterus membrane tube axis と eggs, neck axis と の で intentionally difference between は み ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0, in the same individual で, the で pressure on the uterine neck と side of the ootubule で is greater than が な な difference が can be seen in られな った った. Youdaoplaceholder0 ま ま, the contraction of the smooth tendons of the uterus and the constriction of the によって generating じる pressure ま, etc. そ の results, embryo が uterus membrane, membrane between the uterus (embryo の nearly far) axis slender に く elongation す る interstate に uterine muscle か ら embryo に か か る pressure slants が っ て い る と い は う possibility, ほ ぼ exclude さ れ た と said え る. ま た, implantation し た は, ラ イ ヘ ル ト membrane と shout ば れ る basement membrane に fu わ れ る こ と で, raw じ た uterine muscle 収 shrinkage に よ る pressure か ら buffer さ れ て, implantation が maintain さ れ る こ と を Ming ら か に し て い る. し か し, embryo の proximal (film) between uterine の uterine lateral direction の に は ラ イ ヘ ル ト membrane は exist し て い な い に も masato わ ら ず, embryo は, proximal direction か ら uterine muscle か ら の pressure で detain し つ ぶ さ れ る こ と が な い. そ の reason と し て cushion を hold つ don't な organizations outside the placenta (cone) が, ラ イ ヘ ル ト membrane の generation わ り の function を fruit た し て い る こ と が scenarios さ れ る. を そ こ で, immunohistochemical staining method with い て ラ イ ヘ ル ト membrane の main ingredients で あ る extracellular マ ト リ ク ス molecular の 発 now を parsing し た. The results showed that ラ, ラ, ニ, <s:1>, α1 molecule <s:1> was present が, the proximal side of the embryonic nucleus, the outer placental cone of the nucleus とそ, 辺で, and strong く recognition められた. の above results か ら outside the placenta cone weeks 辺 の ラ ミ ニ ン が, ラ イ ヘ ル ト membrane と equal な function (pressure に す seaborne る cushion) を bear う こ と で, implantation が maintain さ れ て い る strong possibility を く support し て い る.

项目成果

Mechanical role of Reichert's membrane for early mouse morphogenesis in utero.

赖克特膜对子宫内早期小鼠形态发生的机械作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: Yoko Ueda;Chiharu Kimura-Yoshida;Kyoko Mochida;Mami Tsume;Ryuji Hiramatsu;and Isao Matsuo
• 通讯作者: and Isao Matsuo

BET proteins are essential for the specification and maintenance of the epiblast lineage in mouse preimplantation embryos.

• DOI: 10.1186/s12915-022-01251-0
• 发表时间: 2022-03-09
• 期刊: BMC biology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Tsume-Kajioka M;Kimura-Yoshida C;Mochida K;Ueda Y;Matsuo I
• 通讯作者: Matsuo I

BETファミリータンパク質はマウス着床前胚においてエピブラスト系譜の特異化と維持に必要である

小鼠植入前胚胎的外胚层谱系规范和维持需要 BET 家族蛋白

• 发表时间: 2021
• 作者: 爪 麻美;木村‐吉田 千春;持田 京子;上田 陽子;松尾 勲
• 通讯作者: 松尾 勲

Intrauterine pressures cushioned by Reichert’s membrane are crucial for early mouse morphogenesis

赖克特膜缓冲的子宫内压力对于小鼠早期形态发生至关重要

• 发表时间: 2021
• 作者: Isao Matsuo;Chiharu Kimura-Yoshida;Yoko Ueda
• 通讯作者: Yoko Ueda