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マウス前脳誘導におけるOtx2遺伝子の機能

Otx2基因在小鼠前脑诱导中的功能

基本信息

批准号：
13045033
负责人：
松尾勲
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1,Otx2のコンディショナルノックアウト遺伝子座をもつ変異マウスを作成した。この遺伝子座は、Creタンパク質が存在しない場合には、全く野生型のOtx2遺伝子座として働き、Creが発現する細胞では翻訳開始点を含む第一エキソンが取り除かれ、null変異遺伝子座として振る舞うことを明らかにした。2,neo薬剤耐性遺伝子をOtx2遺伝子の第一イントロンに持つ遺伝子座の解析を行った。この遺伝子座は、neo遺伝子がcrypticなsplice部位を持つことが原因で、mRNA量が野生型に比べ顕著に低下したhypomorphic遺伝子座であることを明らかにした。実際、このhypomorph遺伝子座とnull遺伝子座とをもつ変異マウスでは顕著な前脳形成不全を示した。3,この前脳形成不全が発生過程のいつ頃から認められるのか、各種分子マーカーを用いた解析を行った。その結果、前後軸や原条の形成は正常に進行していたが、初期体節期においては、前脳の特異的マーカーの発現は全く見られなかった。このことから、将来前脳になる前方神経上皮の構造は一時的には発生するが、その後の前脳への特異化が正常に進行しないことが示された。4,このような前脳領域の特異化の異常がどの組織に起因しているかを明らかにするため、前方神経上皮と前方神経稜又はFGF8ビーズとの共培養実験を行い検討した。結果、変異マウスの前方神経稜は終脳マーカーを誘導させる活性を持っているのに対し、変異マウスの神経上皮は前方神経稜から放出される誘導シグナルに反応できなくなっていた。以上から、Otx2遺伝子が前方神経上皮において前方神経稜からの誘導シグナルに反応するのに必須な遺伝子であることを明らかにした。

1,Otx2 When this gene locus exists, the Cre Tanpak substance exists. When the wild type Otx2 gene locus exists, the cell where Cre appears contains the starting point of the transformation. The first step is to remove the null gene locus and the null gene locus. 2,neo resistance gene Otx2 gene is the first gene to be analyzed. The gene expression level in the cryptic splice is lower than that in the wild type. In fact, this hypomorph is not the same as the null one. 3, the formation of this kind of precursor is incomplete, the process of development is incomplete, and various molecules are analyzed. As a result, the formation of the front and rear axes is normal, and the early stages of the body are special. The structure of the anterior nervous system was developed and the specificity of the posterior nervous system was developed. 4. The cause of the abnormality in the specificity of the anterior region was discussed in the study of the co-culture of the anterior neuroepithelium and anterior neurocortex. The results showed that the activity of the anterior nervous system was increased, and the activity of the anterior nervous system was increased. The above mentioned Otx2 gene is a necessary gene in the brain epithelium.