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クロマチン修飾を介したブロモドメインタンパク質による発生制御機構

溴结构域蛋白通过染色质修饰的发育控制机制

基本信息

批准号：
20052034
负责人：
松尾勲
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

1、BETドメインファミリー遺伝子は、アセチル化ピストンに特異的に結合するプロモドメインを持つ遺伝子群である。アミノ酸一次構造から、主に体細胞で発現するBrd2,Brd3,Brd4と生殖系列特異的に発現するBrdtとに大別されている。今年度は、マウスの神経上皮形成過程における、Brd2遺伝子の機能を明らかにするため、遺伝子欠損マウス及び過剰発現マウスを作製し、その表現型を解析した。Brd2遺伝子欠損変異体としては、当研究室で同定された、Brd2遺伝子座を完全に欠失したトランスジーン挿入null変異体及び英国サンガーセンターのBrd2遺伝子トラップ変異体を用いて解析を進めた。また、過剰発現マウスについては、CAGプロモーター下にBrd2 cDNAを連結したトランスジーンを用いて、トランスジェニックマウスを作製した。Brd2欠損変異胚では、どちらの変異alleleでも神経管閉鎖不全、顔面頭蓋形成不全、矮小等を示し、胚性12～15日目までに致死となった。一方、Brd2過剰発現マウスは、一見したところ正常であり、遺伝子欠損マウスで見られる矮小や神経管閉鎖不全などの形態的異常を回復させることができた。2. 次に神経上皮における細胞レベルでの異常を明らかにするため、細胞増殖マーカーとしてリン酸化ヒストンH3、細胞死マーカーとして活性化型Caspase-3等について組織免疫染色を行った。その結果、前脳領域の神経上皮細胞は、胚性10日目では、ほとんど細胞分裂像が観察されず、細胞死に至ることが明らかになった。また、9日目では、アピカル側以外のより基底膜側においても、異所的な細胞分裂が観察された。以上の解析から、細胞増殖異常及び異所的な細胞死が主たる原因で神経管閉鎖不全や矮小などの異常に至ったことが示唆された。

1. BET makes sure that you can make sure that you do not know what you are doing, and that you want to make sure that you do not know if you are going to be a child. In one step, the host cell was able to detect the characteristics of the reproductive series of Brd2,Brd3,Brd4, and the results showed that there were significant differences in Brdt. This year, in the process of epithelialization, Brd2 is able to show that you are in a bad situation, that is, in the process of epithelium formation, and that in the current year, during the process of epithelium formation, the process of epithelialization, and the mechanism of epithelialization in this year. The Brd2 system is not in full contact with the laboratory, the Brd2 constellation is full, the null system is fully integrated, and the Brd2 system is analyzed by computer analysis. Please do not use any information. Please contact Brd2 cDNA under the CAG information system. Do not use any information. Please do not use any information. Brd2 owes the embryo, the allele, the incompleteness of the tube, the incomplete formation of the face, the dwarfism and other signs, and the embryogenesis is 12-15 days old and lethal. On the one hand, the Brd2 filter shows that there is a problem, the first sight is that there is a normal condition, and that the child is short and short, and that the god is in charge of the incomplete state of the disease. two。 The immunostaining of tissues such as epithelia, acidulated cells, acidified cells, activated Caspase-3, and so on, was often detected. The results showed that in the previous field, the epithelial cell, the embryonic 10-day cell, the cell division of the cell, the cell death, the cell death and the cell death were observed. The basement membrane, the cell division of the basement membrane and the cell division of the basement membrane were observed. The above analysis, cell colonization, and the main cause of cell death, the divine tube, the incomplete dwarf, the constant to the instigated.