Elucidation of the endpoint of the tryptophan signal that stimulates hepatic protein synthesis

刺激肝蛋白合成的色氨酸信号终点的阐明

• 批准号: 22K05472
• 负责人: 吉澤 史昭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Utsunomiya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05472/
• 关键词: トリプトファン; タンパク質合成; 肝臓; シグナル伝達; ラット

初代培養肝細胞を用いて、トリプトファンの肝タンパク質合成促進作用の評価系の確立を目指して研究を進めた。タンパク質合成の活性は、ラットを用いた実験でトリプトファン刺激に鋭敏に応答することが明らかになっている翻訳開始調節因子であるS6K1（ribosomal protein S6 kinase 1）のリン酸化度を指標にして評価した。トリプトファンの処理濃度および処理時間を変化させて細胞の応答を調べたが、in vivoで観察されたトリプトファンのタンパク質合成促進作用を再現できる実験条件の確立には至らなかった。また、ラット肝癌由来 H4IIE 細胞を用いてトリプトファンのタンパク質合成促進作用の検出を試みたが、タンパク質合成の促進作用は確認出来なかった。培養細胞を用いた実験と並行して、トリプトファンがラット肝臓の総タンパク質合成に与える影響を、ピューロマイシンを用いたSUnSET（Surface Sensing of Translation）法でタンパク質合成速度を測定することで調べた。18時間絶食させたラットに、水に懸濁させたトリプトファンを体重100gあたり135mg経口投与した結果、１時間後に肝臓のタンパク質合成速度が有意に増加した。このことから、トリプトファンは翻訳開始を刺激することで肝臓の総タンパク質合成を増加させることが確認された。生体内の肝臓で確認できる現象が肝細胞では確認できない原因について引き続き考察を続け、トリプトファンの肝タンパク質合成促進作用のin vitro評価系の確立を目指す。

The study on the evaluation system of promoting liver protein synthesis in primary cultured hepatocytes was carried out The activity of ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1) and the activity of ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1) were evaluated. The treatment concentration of the drug and the treatment time were changed to adjust the response of the cells, and the effect of the drug synthesis promotion was observed in vivo. H4IIE cells were used to detect and confirm the promotion of protein synthesis in liver cancer. Culture of cells using the medium and parallel, high temperature, high 18 hours of fasting, water suspension, weight 100g, oral administration 135mg, results 1 hour later, liver mass synthesis rate increased intentionally This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. The aim of this paper is to establish a mechanism for the identification of liver protein synthesis in vivo, and to investigate the mechanism for the identification of liver protein synthesis in hepatocytes.

项目成果

Analysis of the Stimulative Effect of Tryptophan on Hepatic Protein Synthesis in Rats

色氨酸对大鼠肝脏蛋白质合成的促进作用分析

• DOI: 10.3177/jnsv.68.312
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nutritional Science and Vitaminology
• 影响因子: 1.6
• 作者: Kodwo Amuzuah Obeng;Shinji Mochizuki;Shinichiro Koike;Yuka Toyoshima;Yusuke Sato;Fumiaki Yoshizawa
• 通讯作者: Fumiaki Yoshizawa