Elucidation of the endpoint of the tryptophan signal that stimulates hepatic protein synthesis

刺激肝蛋白合成的色氨酸信号终点的阐明

• 批准号: 22K05472
• 负责人: 吉澤 史昭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Utsunomiya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05472/
• 关键词: トリプトファン; タンパク質合成; 肝臓; シグナル伝達; ラット

初代培養肝細胞を用いて、トリプトファンの肝タンパク質合成促進作用の評価系の確立を目指して研究を進めた。タンパク質合成の活性は、ラットを用いた実験でトリプトファン刺激に鋭敏に応答することが明らかになっている翻訳開始調節因子であるS6K1（ribosomal protein S6 kinase 1）のリン酸化度を指標にして評価した。トリプトファンの処理濃度および処理時間を変化させて細胞の応答を調べたが、in vivoで観察されたトリプトファンのタンパク質合成促進作用を再現できる実験条件の確立には至らなかった。また、ラット肝癌由来 H4IIE 細胞を用いてトリプトファンのタンパク質合成促進作用の検出を試みたが、タンパク質合成の促進作用は確認出来なかった。培養細胞を用いた実験と並行して、トリプトファンがラット肝臓の総タンパク質合成に与える影響を、ピューロマイシンを用いたSUnSET（Surface Sensing of Translation）法でタンパク質合成速度を測定することで調べた。18時間絶食させたラットに、水に懸濁させたトリプトファンを体重100gあたり135mg経口投与した結果、１時間後に肝臓のタンパク質合成速度が有意に増加した。このことから、トリプトファンは翻訳開始を刺激することで肝臓の総タンパク質合成を増加させることが確認された。生体内の肝臓で確認できる現象が肝細胞では確認できない原因について引き続き考察を続け、トリプトファンの肝タンパク質合成促進作用のin vitro評価系の確立を目指す。

The first-generation cultured hepatocytes were used to evaluate the effect of promoting the synthesis of hepatic hepatocytes and establishing the relationship between them. The activity of タンパク substance synthesis, the activity of ラットを use the いた実験でトリプトファン stimulating に鋭sensitivity に応respond すThe start of regulatory factor S6K1 (ribosomal protein S6 kinase 1) のリンacidification degree index にして evaluation 価した.トリプトファンの treatment concentration および treatment time を変化 させて cells の応 Answer を Adjustment べたが, in Vivo's observation of the substance synthesis-promoting effect of vivo's されたトリプトファンのタンパク reproduction of the できる実験 condition is established and には to らなかった. Origin of liver cancer H4IIE Cells have been confirmed using the "Plasma Synthesis Promoting Effect" test of "Plasma Synthesis Promoting Effect" and "Plasma Synthesis Promoting Effect". The cells were cultured using いた験とparallel して, トリプトファンがラット liver 臓の総タンパクSynthesize the effect of に and えるを, ピューロマイシンを using いたSUnSET (Surface Sensing of Translation) method is used to measure the quality and synthesis speed of the sensor. 18-hour hunger strike, 1 The result of oral administration of 35 mg is that the rate of synthesis of liver essence after 1 hour is intentionally increased.このことから、トリプトファンはturnover startをstimulationすることでgan蓓の総タンパク性综合を Increase させることがConfirmationされた. Liver cells in the body are confirmed, the phenomenon is confirmed, and the causes of liver cells are confirmed Inspection of the substance synthesis-promoting effects of を続け and トリプトファンの liver タンパクThe establishment of the in vitro evaluation system refers to the establishment of the system.

项目成果

Analysis of the Stimulative Effect of Tryptophan on Hepatic Protein Synthesis in Rats

色氨酸对大鼠肝脏蛋白质合成的促进作用分析

• DOI: 10.3177/jnsv.68.312
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nutritional Science and Vitaminology
• 影响因子: 1.6
• 作者: Kodwo Amuzuah Obeng;Shinji Mochizuki;Shinichiro Koike;Yuka Toyoshima;Yusuke Sato;Fumiaki Yoshizawa
• 通讯作者: Fumiaki Yoshizawa