The study on the physiological role of the increase in hepatic insulin receptor substrate-2 under protein deprivation

蛋白质剥夺条件下肝脏胰岛素受体底物2增加的生理作用研究

• 批准号: 22K05488
• 负责人: 豊島 由香
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Utsunomiya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05488/
• 关键词: インスリン; インスリン受容体基質; 肝臓; 中性脂肪; 脂質代謝; タンパク質; IRS-2

本研究では、タンパク質の摂取不足によって増加する肝IRS-2が肝脂質蓄積に果たす役割の解明を目指す。本年度は、以下の2点について検討を行った。１）　低タンパク質食摂取による肝IRS-2量の増加がインスリン感受性の亢進に与える影響について検討した。肝IRS-2量は、ラットに低タンパク質食を1日摂取させただけで増加することが分かっている。そこで、5～6週齢で雄性の野生型（WT）とIRS-2欠損（KO）ラットについて、標準食（15％タンパク質食：15P）を給餌する群と低タンパク質食（5％タンパク質食：5P）を給餌する群の2群に分けて11日間飼育した後、インスリン負荷試験を行った。その結果、WTラットでは、15P摂取と比べて5P摂取で、インスリンに応答した血糖値の降下が大きかった。他方、KOラットでは、インスリンによる血糖値の降下は15Pと5P摂取で同程度であった。したがって、タンパク質摂取不足によって起こるインスリン感受性の亢進にIRS-2は必要であると示唆された。２）　低タンパク質食摂取による肝IRS-2量の増加が肝臓の脂質代謝に与える影響を解析するために、１）と同様に14日間飼育したWTとKOラットの肝臓を用いて、中性脂肪量とイムノブロット法により脂質代謝調節因子の量を測定した。その結果、5P摂取により、肝中性脂肪量はWTとKOラットで増加したが、その増加の程度はWTと比べてKOで抑えられていた。また、脂肪酸合成に係わる酵素の量がWTと比べてKOラットで減少することが分かった。したがって、IRS-2は低タンパク質食摂取による肝脂質蓄積に必要であることが明らかとなった。また、低タンパク質食摂取による肝脂質蓄積には、IRS-2を介した脂肪酸合成の調節が関与することが考えられた。

This study で は, タ ン パ ク qualitative の, take less than に よ っ て raised plus す る IRS - 2 が hepatic lipid accumulation に fruit た す "cut の interpret を refers す. For the current year に, the following <s:1> two points に に に て検 て検 て検 discuss を line った. 1) low タ ン パ ク quality food, take に よ る liver IRS - 2 in の raised add が イ ン ス リ ン susceptibility の hyperthyroidism に and え る influence に つ い て beg し 検 た. Liver - 2 は, IRS ラ ッ ト に low タ ン パ ク quality food, take さ を 1 せ た だ け で raised plus す る こ と が points か っ て い る. そ こ で, 5 ~ 6 weeks 齢 で male の wild type (WT) と IRS - 2 owe loss (KO) ラ ッ ト に つ い て, standard food (15% タ ン パ ク quality food: 15 p) を to bait す る group of low と タ ン パ ク quality food (5% タ ン パ ク quality food: 5P) を feed する groups <s:1> 2 groups に けて for 11 days of <s:1> た and then <s:1> <s:1> スリ load test を conduct った. そ の results, WT ラ ッ ト で は, 15 p, take と than べ て 5 p, で, イ ン ス リ ン に 応 answer し た lowered blood sugar numerical の が big き か っ た. The blood glucose levels of the other party, KOラットで, and <s:1> スリ スリ による による による decreased by <s:1> 15Pと5P摂 to the same extent as で であった. し た が っ て, タ ン パ ク mass, take less than に よ っ て up こ る イ ン ス リ ン susceptibility の hyperthyroidism に IRS - 2 は necessary で あ る と in stopping さ れ た. 2) low タ ン パ ク quality food, take に よ る liver IRS - 2 in の raised add crucial が liver に の lipid metabolism and え る effect を resolution す る た め に with others, 1) と に 14 day rearing し た WT と KO ラ ッ ト の is crucial liver を with い て, neutral fat と イ ム ノ ブ ロ ッ ト method に よ り lipid metabolic regulation factor を の quantity determination し た. そ の results, 5 p, take に よ り, neutral fat liver は WT と KO ラ ッ ト で raised plus し た が, そ の raised の degree は requirement by WT と than べ て KO で え suppression ら れ て い た. ま た, fatty acid synthesis に わ る enzyme amount の が WT と than べ て KO ラ ッ ト で reduce す る こ と が points か っ た. し た が っ て, low IRS - 2 は タ ン パ ク quality food, take に よ る hepatic lipid accumulation に necessary で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, low タ ン パ ク quality food, take に よ る hepatic lipid accumulation に は, IRS - 2 を dielectric し た fatty acid synthesis の adjust が masato and す る こ と が exam え ら れ た.

项目成果

Analysis of the Stimulative Effect of Tryptophan on Hepatic Protein Synthesis in Rats

色氨酸对大鼠肝脏蛋白质合成的促进作用分析

• DOI: 10.3177/jnsv.68.312
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nutritional Science and Vitaminology
• 影响因子: 1.6
• 作者: Kodwo Amuzuah Obeng;Shinji Mochizuki;Shinichiro Koike;Yuka Toyoshima;Yusuke Sato;Fumiaki Yoshizawa
• 通讯作者: Fumiaki Yoshizawa

Disruption of insulin receptor substrate-1 impairs growth and insulin sensitivity in the rats

胰岛素受体底物 1 的破坏会损害大鼠的生长和胰岛素敏感性

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuka Toyoshima;Katsuyuki Nakamura;Shiho Takeuchi;Yusuke Taguchi;Reiko Tokita;Hayato Osawa;Naomi Teramoto;Hidetoshi Sugihara;Fumiaki Yoshizawa;Keitaro Yamanouchi;Shiro Minami
• 通讯作者: Shiro Minami

タンパク質栄養状態の悪化によって稼働する肝脂質蓄積機構

蛋白质营养状况恶化激活肝脏脂质积累机制

• 发表时间: 2022
• 期刊: 化学と生物
• 作者: Nishi H;Uchida K;Saito M;Yamanaka D;Nagata H;Tomoshige H;Miyata I;Ito K;Toyochima Y;Takahashi S-I;Hakuno F;Takenaka A;豊島由香
• 通讯作者: 豊島由香

マウスを用いたアルギニンの骨格筋タンパク質合成促進作用の評価

精氨酸对小鼠骨骼肌蛋白合成的促进作用评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木大輔;高見有希;佐藤祐介;豊島由香;吉澤史昭
• 通讯作者: 吉澤史昭