プロシアニジンガレートによるTLR7制御メカニズムの解明と皮膚炎予防効果の検証

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ウイルスのRNAを認識するToll-like receptor 7（TLR7）は、自己の核酸も認識して炎症を誘発し、自己免疫疾患の発症に関与することが報告されている。これまで研究代表者は食品に含まれるポリフェノール類の一つプロシアニジンB2（PCB2）ガレートがTLR7シグナルを抑制することを見出している。そこで本研究では、PCB2ガレートのTLR7シグナル抑制メカニズムを明らかにし、生体内におけるPCB2ガレートの疾患予防効果を検証する。今年度は、TLR7シグナルにおけるPCB2ガレートの制御因子を明らかにするために、マウスの骨髄細胞より誘導した樹状細胞を用いて検証した。一般に、樹状細胞でのTLR7を介したサイトカイン産生誘導には、TLR7リガンドが細胞内に取り込まれるエンドサイトーシスおよびエンドソーム内の酸性化が必要である。そのため、PCB2ガレートのエンドサイトーシスに対する影響を評価したところ、PCB2ガレートはエンドサイトーシスに対して影響を与えないことが示された。また、エンドソーム内の酸性化についてpHrodoを用いて検証したところ、PCB2ガレートはエンドソーム内の酸性化を抑制することが示された。さらに、PCB2ガレートがエンドソームの酸性化に重要なv-ATPaseを抑制すると予想し、v-ATPaseの活性化剤であるcAMPをPCB2ガレートと共に樹状細胞に添加したところ、PCB2ガレートの処理で低下するサイトカイン産生はcAMPの添加によって有意に増加した。以上より、PCB2ガレートはv-ATPaseの阻害を介してエンドソーム内の酸性化阻害し、TLR7シグナルによるサイトカイン産生を制御することが示唆された。