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プロシアニジンガレートによるTLR7制御メカニズムの解明と皮膚炎予防効果の検証

原花青素没食子酸酯对 TLR7 控制机制的阐明及皮炎预防效果的验证

基本信息

批准号：
22K05524
负责人：
田中沙智
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05524/
关键词：
プロシアニジンガレート樹状細胞 TLR7 炎症皮膚炎

项目摘要

ウイルスのRNAを認識するToll-like receptor 7（TLR7）は、自己の核酸も認識して炎症を誘発し、自己免疫疾患の発症に関与することが報告されている。これまで研究代表者は食品に含まれるポリフェノール類の一つプロシアニジンB2（PCB2）ガレートがTLR7シグナルを抑制することを見出している。そこで本研究では、PCB2ガレートのTLR7シグナル抑制メカニズムを明らかにし、生体内におけるPCB2ガレートの疾患予防効果を検証する。今年度は、TLR7シグナルにおけるPCB2ガレートの制御因子を明らかにするために、マウスの骨髄細胞より誘導した樹状細胞を用いて検証した。一般に、樹状細胞でのTLR7を介したサイトカイン産生誘導には、TLR7リガンドが細胞内に取り込まれるエンドサイトーシスおよびエンドソーム内の酸性化が必要である。そのため、PCB2ガレートのエンドサイトーシスに対する影響を評価したところ、PCB2ガレートはエンドサイトーシスに対して影響を与えないことが示された。また、エンドソーム内の酸性化についてpHrodoを用いて検証したところ、PCB2ガレートはエンドソーム内の酸性化を抑制することが示された。さらに、PCB2ガレートがエンドソームの酸性化に重要なv-ATPaseを抑制すると予想し、v-ATPaseの活性化剤であるcAMPをPCB2ガレートと共に樹状細胞に添加したところ、PCB2ガレートの処理で低下するサイトカイン産生はcAMPの添加によって有意に増加した。以上より、PCB2ガレートはv-ATPaseの阻害を介してエンドソーム内の酸性化阻害し、TLR7シグナルによるサイトカイン産生を制御することが示唆された。

Toll-like receptor 7 (TLR7) is reported to be associated with the recognition of RNA, inflammation, and development of immune disorders. This study was conducted on behalf of the Food and Drug Administration, and on behalf of the Food and Drug Administration, on behalf of the Food and Drug Administration, on behalf of the Food and Drug Administration. Therefore, this study aims to clarify the role of PCB2 receptors in TLR7 receptor inhibition and to demonstrate the effect of PCB2 receptors on disease prevention in vivo. This year, TLR7 is the first time that the control factor of PCB2 has been detected. In general, TLR7 expression in dendritic cells is necessary for the induction of intracellular acidosis. The impact of PCB2 on the environment is discussed. pHrodo is used to inhibit acidification in PCB2 and PCB3. In addition, PCB2 protein is important for inhibiting the acidification of v-ATPase. It is expected that the activation of v-ATPase will increase cAMP in PCB2 protein and increase cAMP in dendritic cells. The above, PCB2 "s resistance to v-ATPase, TLR7" s resistance to acidification in the solution, and TLR7 "s resistance to v-ATPase generation are all shown.