2型糖尿病の分子基盤:インスリン発現のON/OFFを司る転写因子複合体の解析

2 型糖尿病的分子基础:控制胰岛素表达开/关的转录因子复合物分析

基本信息

  • 批准号:
    22K06147
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

2型糖尿病における慢性的な高血糖の持続は糖毒性(膵臓beta細胞におけるインスリン分泌障害、インスリン発現抑制、アポトーシス)を引き起こし、糖尿病合併症を誘発することが問題となっている。特に、日本人の2型糖尿病患者においてはインスリン分泌障害およびインスリン発現抑制を引き起こす割合が多いことが知られているが、その分子メカニズムには不明な点が多く残されている。我々は、糖毒性状態の膵臓beta細胞において、セリン/スレオニンキナーゼであるCandidate plasticity gene 16 (CPG16)が新規インスリン転写因子であるJun dimerization protein 2 (JDP2)をリン酸化することによってインスリン発現が負に制御されることを見出した。これまでにJDP2は他の転写因子と複合体を形成して、遺伝子発現の促進と抑制の両方に関与することが知られている。そのため、JDP2と他のインスリン転写因子の相互作用を解析した。その結果、JDP2はATF2によるインスリンプロモーターの活性化を抑制することを見出した。また、JDP2はC末端側のDNA結合領域であるロイシンジッパードメインを介してMafAと結合し、MafAによるインスリンプロモーターの活性化を相乗的に促進することを明らかとした。さらに、JDP2はPDX-1とロイシンジッパードメインを介して結合し、膵臓beta細胞に共発現することによってインスリンプロモーター活性を相乗的に促進することを見出した。これらより、JDP2は他のインスリン転写因子と直接相互作用することによって複合体を形成し、インスリン発現のONとOFFに寄与することが示唆された。
Type 2 diabetes に お け る な of chronic hyperglycemia の hold 続 は sugar toxicity (Cui viscera beta cells に お け る イ ン ス リ ン secretion handicap, イ ン ス リ ン 発 inhibition, ア ポ ト ー シ ス) を lead き up こ し, diabetes complications を 発 lure す る こ と が problem と な っ て い る. の に, Japanese patients with type 2 diabetes に お い て は イ ン ス リ ン secretion handicap of お よ び イ ン ス リ ン 発 now inhibitory を lead き こ す cut and が い more こ と が know ら れ て い る が, そ の molecular メ カ ニ ズ ム に は unknown な point が く more residual さ れ て い る. I 々 は, sugar toxic state の Cui viscera beta cells に お い て, セ リ ン / ス レ オ ニ ン キ ナ ー ゼ で あ る Candidate plasticity gene 16 (CPG16) が new rules イ ン ス リ ン planning write factor で あ る Jun dimerization protein 2 (JDP2) を リ ン acidification す る こ と に よ っ て イ ン ス リ ン 発 now が negative に suppression さ れ る こ と を shows し た. こ れ ま で に JDP2 は he の planning write factor と complex を form し て, but 伝 発 の now promote と inhibit の struck party に masato and す る こ と が know ら れ て い る. Youdaoplaceholder0 ため ため, JDP2と he <s:1> を スリ 転 転 write factor <e:1> interaction を analyze た た. そ の results, JDP2 は ATF2 に よ る イ ン ス リ ン プ ロ モ ー タ ー の activeness を inhibit す る こ と を shows し た. ま た, JDP2 は C terminal side の dna-binding domain で あ る ロ イ シ ン ジ ッ パ ー ド メ イ ン を interface し て MafA と し, MafA に よ る イ ン ス リ ン プ ロ モ ー タ ー の activeness を phase 乗 に promote す る こ と を Ming ら か と し た. さ ら に, JDP2 は symbol - 1 と ロ イ シ ン ジ ッ パ ー ド メ イ ン を interface し て combining し, crucial Cui beta cells に 発 now す る こ と に よ っ て イ ン ス リ ン プ ロ モ ー タ ー 乗 に promote active を phase す る こ と を shows し た. こ れ ら よ り, JDP2 は he の イ ン ス リ ン planning write direct interaction factor と す る こ と に よ っ て complex を し, イ ン ス リ ン 発 の now ON と OFF に send す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
コラーゲンゲル上培養した子宮内膜上皮細胞の炎症刺激に対する応答
胶原凝胶培养的子宫内膜上皮细胞对炎症刺激的反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三好 紗那;花木 祐輔;杉山 康憲;栁田 亮;佐藤 正資
  • 通讯作者:
    佐藤 正資
ラット膵臓β細胞由来INS-1細胞の膵臓β細胞機能に対する慢性的なケトヘキソース処理の影響
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山 康憲;小原 悠里;井開 柊太;吉原 明秀;村尾 孝児
  • 通讯作者:
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新規希少糖誘導体Allulofuranosyl allopyranosideの合成
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大槻 芹香;柳田 亮;川浪 康弘;花木 祐輔;佐藤 正資;杉山 康憲
  • 通讯作者:
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NF90-NF45はp53シグナル経路の抑制を介し肥満誘導代謝ストレスによる膵β細胞の代償性肥大を引き起こす
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sylvia Lai;樋口琢磨;津田雅之;杉山憲康;森澤啓子;坂本修士
  • 通讯作者:
    坂本修士
Analysis of protein kinases by Phos-tag SDS-PAGE
通过 Phos-tag SDS-PAGE 分析蛋白激酶
  • DOI:
    10.1016/j.jprot.2022.104485
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Sugiyama Yasunori;Uezato Yuuki
  • 通讯作者:
    Uezato Yuuki
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    中島 健太郎
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    杉山 康憲
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电波传输型散热器的开发 - 电介质多层膜的设计及热光特性的评价 -
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  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
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  • 作者:
    広瀬 健太郎;吉種 光;杉山 康憲;秦 裕子;尾山 大明;深田 吉孝;冨岡孝太,太刀川純孝,長坂雄次
  • 通讯作者:
    冨岡孝太,太刀川純孝,長坂雄次

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    2021
  • 资助金额:
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  • 资助金额:
    $ 2.66万
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    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Beta-Cell Exhaustion and Glucotoxicity in Diabetes
糖尿病中的β细胞耗竭和糖毒性
  • 批准号:
    10399636
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了