神経-グリア間相互作用の調節を通じた、社会行動の制御メカニズム

通过调节神经元-胶质细胞相互作用控制社会行为的机制

基本信息

  • 批准号:
    22K06493
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

アストロサイト特異的Tsc1ノックアウトマウスを利用し、NF-kB活性が社会行動に影響を与えているかを解析した。ノックアウトマウスではアストロサイト特異的にNF-kBのリン酸化が亢進していることをすでに見出していたため、NF-kBの活性阻害剤をノックアウトマウスに投与し、社会行動の異常が改善するかを解析した。阻害剤投与マウスでは社会行動の異常が回復していることが観察された。さらに、組織学的解析により、アストロサイトにおけるNF-kBのリン酸化も低下していることが確認された。また、NF-kBの下流において発現が調節される因子を同定するため、培養グリア細胞を用いたスクリーニングを行った。Tsc1ノックアウトアストロサイト、Tsc1; synteninダブルノックアウトアストロサイト、コントロールアストロサイト、また、Tsc1ノックアウトアストロサイトの培地にRheb活性阻害剤、あるいはNF-kB活性阻害剤を添加したものを作製した。それらのアストロサイトから、それぞれmRNAを回収し、マイクロアレイ解析、および定量PCR解析を行った。得られた定量結果から、Tsc1ノックアウトにより発現が上昇し、Synteninノックアウト、およびRhebあるいはNF-kB活性阻害により発現上昇が抑えられる遺伝子群の同定を試みた。得られた候補遺伝子群の中で、細胞外に分泌されると考えられるものを中心に定量解析を行い、Tsc/Rheb/Syntenin/NF-kBシグナルに依存して発現が調節されていると考えられる因子を同定することができた。
ア ス ト ロ サ イ ト specific Tsc1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を using し, NF - kB activity が social action に influence を and え て い る か を parsing し た. ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は ア ス ト ロ サ イ ト specific に NF - kB の リ ン acidification が hyperthyroidism し て い る こ と を す で に shows し て い た た め, NF - kB の active resistance against tonic を ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に cast and abnormal し, social action の が improve す る か を parsing し た. Inhibitor administration and ウスで ウスで social action abnormal が response て て る とが観 とが観 examination された. さ ら に, histological analysis に よ り, ア ス ト ロ サ イ ト に お け る NF - kB の リ ン acidification も low し て い る こ と が confirm さ れ た. ま た, NF - kB の obscene に お い て 発 now が adjust さ れ る factor を be す る た め, cultivating グ リ ア cells を using い た ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. Tsc1ノッ アウトアストロサ アウトアストロサ ト, Tsc1; Syntenin ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト ア ス ト ロ サ イ ト, コ ン ト ロ ー ル ア ス ト ロ サ イ ト, ま た, Tsc1 ノ ッ ク ア ウ ト ア ス ト ロ サ イ ト の petty に Rheb active resistance against tonic, あ る い は NF - kB active resistance against tonic を added し た も の を cropping し た. そ れ ら の ア ス ト ロ サ イ ト か ら, そ れ ぞ れ mRNA を back 収 し, マ イ ク ロ ア レ イ parsing, お よ び quantitative PCR line analytical を っ た. Quantitative results have ら れ た か ら, Tsc1 ノ ッ ク ア ウ ト に よ り 発 が rise し, Syntenin ノ ッ ク ア ウ ト, お よ び Rheb あ る い は NF - kB active resistance against に よ り 発 now rising が え suppression ら れ る heritage 伝 subgroup の with fixed を try み た. Have ら れ た alternate heritage 伝 subgroup の で, secretion of extracellular に さ れ る と exam え ら れ る も の を center line に quantitative analytic を い, Tsc/Rheb Syntenin/NF - kB シ グ ナ ル に dependent し て 発 が adjust now さ れ て い る と exam え ら れ る factor を be す る こ と が で き た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Reactive astrocyte-mediated mechanisms of memory disorder in tubular sclerosis complex model mouse
反应性星形胶质细胞介导的管状硬化症模型小鼠记忆障碍机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tadayuki Shimada;Hiroko Sugiura;and Kanato Yamagata
  • 通讯作者:
    and Kanato Yamagata
こどもの脳プロジェクト
儿童大脑计划
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Kimura;F.;Itami;C.;Ikezoe;K.;Tamura;H.;Fujita;I.;Yanagawa;Y.;Obata;K.;Ohshima;M.;島田 忠之
  • 通讯作者:
    島田 忠之

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    $ 2.75万
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    2023
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    $ 2.75万
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    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    2022
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    $ 2.75万
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    Operating Grants
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