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ネクロプトーシスの脂質性制御とセラミド分子認識の解明

阐明坏死性凋亡的脂质调节和神经酰胺分子识别

基本信息

批准号：
22K06623
负责人：
北谷和之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまでネクロプトーシスの実行には、RIPK3によるMLKLのリン酸化が必須として考えられてきたが、RIPK3を介さず、セラミドがMLKLのオリゴマー化・活性化を導く新たなネクロプトーシス制御分子であることを見出した。しかし、どのようなセラミド分子種が、どこで、どのようにMLKLを活性化するかは不明である。本研究では、この問いを明らかにすることで、ネクロプトーシスの脂質性制御機構の解明に挑んだ。ビオチン化短鎖C6-セラミドを用いたpull-downアッセイ系において、セラミドはリコンビナントMLKLに相互作用することが判明した。さらに、その構造変化への作用を解析したところ、短鎖C6-セラミドはオリゴマー化を促進することを見出した。人工的に細胞形質膜でのセラミドを増加させるために、bSMaseを選択的に細胞形質膜に強制発現させた。その結果、MLKLはセラミド豊富な細胞形質膜へ移行し、細胞死が誘導された。この細胞死は、MLKLノックダウンすることで抑制された。これらから、セラミドは、MLKLと相互作用することでそのオリゴマー化・活性化し、ネクロプトーシスを誘導すると考えられる。今後、セラミド分子種の特定が必要である。

In order to improve the performance of the system, it is necessary to improve the performance of the MLKL acidizing system, the RIPK3 system, the RIPK3 system, the MLKL system, the activation system, and so on. I don't know what to do. I don't know. I don't know. I don't know. The purpose of this study is to make clear that the information system and the information system should be used to determine the performance of the fat control agency. To shorten the C6-MLKL interaction, use the word "pull-down" to determine whether the interaction is correct. In order to improve the quality of the product, the effect of the system is analyzed, and the short C6-line is used to promote the production of the product. The artificial cell-shaped membrane, the artificial cell-shaped membrane, and the artificial cell-shaped membrane selected by the bSMase and the artificial cell-shaped membrane are used to force the detection of the cell-shaped membrane. The results showed that the cellular membrane was rich in MLKL, and the cell death was induced by cell death. Cell death, MLKL cell death, cell death, and cell death. The interaction between each other, the MLKL, the interaction, the activation, the activation, the interaction, the interaction, the interaction From now on, we will find out that the molecules are specific and necessary.