Construction of information infrastructure that enable pharmacotherapy, taking into account change in penetration of drug into central nervous system

考虑到药物对中枢神经系统渗透的变化，建设支持药物治疗的信息基础设施

• 批准号: 22K06719
• 负责人: 石川 雅之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06719/
• 关键词: 中枢移行; 血液脳関門; バルプロ酸; 蛋白結合; オクルディン; 薬物動態

バルプロ酸 (VPA)の脳内濃度と血中濃度の比は、血中蛋白非結合型分率（遊離型分率）と相関することが報告されている。そこで、VPAの中枢移行率の変化を考慮した投与方法の確立を目指してVPA血中遊離型濃度の予測モデルの構築を行なった。外部データセットを用いた予測精度の検証の結果、本モデルは既報のモデルと比較してより幅広い患者においてより高い精度で遊離型VPA濃度を予測できる可能性が示された。本モデルは臨床現場で簡便に測定可能なパラメータを用いていることから、構築したモデルが臨床現場で用いられ、VPAの有効かつ安全な治療につながることが期待される。薬物の中枢移行は血液脳関門 (BBB)によって制御されており、BBBの透過性の変化によりいくつかの薬物の中枢移行性が変化することが報告されている。そこで、臨床現場で簡便に測定可能なBBBの透過性予測血液マーカーの探索を行っている。まず、虚血性脳卒中マウスにおいてBBBの透過性との関連が示唆される血中オクルディン濃度について検討した。細菌性髄膜炎患者21名23検体における血清中オクルディン濃度を測定した結果、1検体を除いて血清中オクルディン濃度は定量下限未満であった。BBBの透過性と関連すると考えられる髄液蛋白/血清アルブミン比が高い症例においても血清中オクルディン濃度は定量下限未満であり、本研究の結果からは血清中オクルディン濃度とBBBの透過性との関連は見出されなかった。重篤な中枢神経系副作用の報告がある薬物に着目して薬物の髄液移行率とBBB透過性との関連について検討するため、当該薬物の血中および髄液中濃度の測定法の検討を行なっている。現在のところ血清サンプルにおいて検量線の直線性等を確認している。

The ratio of VPA concentration in plasma to VPA concentration in plasma, the unbound fraction of VPA protein in plasma, and the correlation between VPA concentration and VPA concentration are reported. To establish a method for predicting the concentration of VPA free form in blood, the central migration rate of VPA was considered. The results of the evaluation of the prediction accuracy of the external VPA concentration are presented in this paper, which shows the possibility of predicting the concentration of free VPA with high accuracy in the patients. This is a simple and easy way to measure the clinical site. It is expected that VPA will be used in the clinical site. The central migration of a drug is controlled by the blood barrier (BBB), and the permeability of the BBB is changed. A simple method for measuring BBB permeability in clinical field is proposed. The relationship between BBB permeability and plasma concentration is discussed. 21 patients with bacterial meningitis, 23 serum samples, 1 serum sample, 1 serum, 1 serum, 1 serum, 1 The correlation between BBB permeability and serum protein/serum concentration ratio was found in cases with high serum protein/serum concentration ratio, and the correlation between BBB permeability and serum concentration was found in the results of this study. The study of the relationship between the drug transport rate and BBB permeability and the study of the method for determining the concentration of the drug in blood and serum was carried out. The linearity of the measurement line is now confirmed.

项目成果

第二世代抗ヒスタミン薬服用による鎮静作用発現リスク因子に関する調査研究

服用第二代抗组胺药产生镇静作用的危险因素研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 岩瀬 美緒;永長 聖子;浦上 良平;石川 雅之;関根 祐子
• 通讯作者: 関根 祐子

細菌性髄膜炎に対するバンコマイシンの微生物学的有効性と髄液移行パラメータとの関連解析

万古霉素治疗细菌性脑膜炎微生物疗效与脑脊液迁移参数的关系分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 石川雅之;内田雅士;山崎伸吾;仕子優樹;川﨑洋平;鈴木貴明;岩立康男;石井伊都子
• 通讯作者: 石井伊都子

A novel method for predicting the unbound valproic acid concentration

预测未结合丙戊酸浓度的新方法

• DOI: 10.1016/j.dmpk.2023.100503
• 发表时间: 2023
• 期刊: Drug Metabolism and Pharmacokinetics
• 影响因子: 2.1
• 作者: Ishikawa Masayuki;Uchida Masashi;Asakawa Takahiro;Suzuki Shota;Yamazaki Shingo;Shiko Yuki;Kawasaki Yohei;Suzuki Takaaki;Ishii Itsuko
• 通讯作者: Ishii Itsuko

新規パラメータによる血中遊離型バルプロ酸濃度予測モデルの構築

使用新参数构建血液游离丙戊酸浓度预测模型

• 发表时间: 2023
• 作者: 浅川貴弘;石川雅之;内田雅士;鈴木翔太;山崎伸吾;仕子優樹;川﨑洋平;鈴木貴明;石井伊都子;関根祐子
• 通讯作者: 関根祐子