Construction of information infrastructure that enable pharmacotherapy, taking into account change in penetration of drug into central nervous system

点击翻译按钮获取中文摘要

バルプロ酸 (VPA)の脳内濃度と血中濃度の比は、血中蛋白非結合型分率（遊離型分率）と相関することが報告されている。そこで、VPAの中枢移行率の変化を考慮した投与方法の確立を目指してVPA血中遊離型濃度の予測モデルの構築を行なった。外部データセットを用いた予測精度の検証の結果、本モデルは既報のモデルと比較してより幅広い患者においてより高い精度で遊離型VPA濃度を予測できる可能性が示された。本モデルは臨床現場で簡便に測定可能なパラメータを用いていることから、構築したモデルが臨床現場で用いられ、VPAの有効かつ安全な治療につながることが期待される。薬物の中枢移行は血液脳関門 (BBB)によって制御されており、BBBの透過性の変化によりいくつかの薬物の中枢移行性が変化することが報告されている。そこで、臨床現場で簡便に測定可能なBBBの透過性予測血液マーカーの探索を行っている。まず、虚血性脳卒中マウスにおいてBBBの透過性との関連が示唆される血中オクルディン濃度について検討した。細菌性髄膜炎患者21名23検体における血清中オクルディン濃度を測定した結果、1検体を除いて血清中オクルディン濃度は定量下限未満であった。BBBの透過性と関連すると考えられる髄液蛋白/血清アルブミン比が高い症例においても血清中オクルディン濃度は定量下限未満であり、本研究の結果からは血清中オクルディン濃度とBBBの透過性との関連は見出されなかった。重篤な中枢神経系副作用の報告がある薬物に着目して薬物の髄液移行率とBBB透過性との関連について検討するため、当該薬物の血中および髄液中濃度の測定法の検討を行なっている。現在のところ血清サンプルにおいて検量線の直線性等を確認している。