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小児におけるビンクリスチン母集団パラメータの算出

儿童长春新碱群体参数的计算

基本信息

批准号：
26926001
负责人：
石川雅之
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26926001/
关键词：
抗悪性腫瘍剤 TDM 神経障害

项目摘要

【背景・目的】ビンクリスチン(VCR)は小児において急性リンパ性白血病などに広く用いられる抗悪性腫瘍薬であるが、重篤な神経障害が発現して治療強度を低下させざるを得ない状況が散見される。小児におけるVCRのクリアランスには大きな個体差が存在することが報告されており、小児患者個々の薬物動態を考慮した投与設計が必要と考えられる。しかし、年齢や肝臓における薬物代謝能等のVCR薬物動態および神経障害発現に及ぼす影響はほとんど検討されていないのが現状である。そこで今回、これら因子のVCR薬物動態および神経障害発現に及ぼす影響を検討するため、まずはLC/MSを用いたVCR血中濃度測定法を確立することを目的として研究を開始した。【方法】標準試料はVCR溶液を健常人血漿に添加し作製した。試料500μLに内標準物質としてビンブラスチン(VBL)溶液(200ng/mL)30μLを添加して混和、固相抽出後LC-MS法で測定した。分離にはC8カラムを、移動相には1%酢酸(アンモニアを用いてpH4.0に調整)およびメタノールを用いた。検出にはESI-MSを用いて測定した。【結果・考察】固相抽出条件および移動相条件の変更により、VCRピークと夾雑ピークとの分離が改善しVCRのピーク強度の増加が認められた。VCRは保持時間約10.5分に溶出され0.5～100ng/mLの範囲でR^2=0.9991の直線性を示した。VCR2mgを患者に単回静脈内投与した後の消失相における血中濃度はおよそ0.5～10ng/mLと示されていることから、本法はVCR血中濃度を測定する有用な方法になり得ることが示唆された。

[background] the purpose of this study was to detect the severity of acute myeloid leukemia (AML) in patients with acute myeloid leukemia (AML). [background objective] to treat patients with acute myeloid leukemia (AML), patients with acute leukemia (AML), patients with acute leukemia (AL), and patients with acute leukemia (AML). It is necessary to take an examination of the necessary for small VCR and small patients, such as reporting, reporting, and design, and so on. There are some VCR items, such as the baby, the liver, the baby, the liver, the liver, the liver, This time, you need to know that the VCR factors have caused a lot of damage, and that the LC/MS has been used to determine the concentration of VCR in the blood. [methods] the standard material was VCR solution and normal human blood was added to make the drug. The mixture was mixed with 30 μ L VBL solution (200ng/mL), and then the solid phase was extracted. The concentration was determined by LC-MS method. Separate from each other and move the phase to 1% of the acid (the pH4.0 is used) and the mobile phase is used. Use the ESI-MS to determine the size of the device. [results] solid phase extraction conditions, phase conditions, phase conditions, VCR conditions, phase separation conditions, phase extraction conditions, phase separation conditions, phase extraction conditions, phase separation conditions, phase separation conditions, phase extraction conditions, phase extraction conditions, phase separation conditions, phase extraction conditions, phase extraction conditions, phase separation conditions, phase extraction conditions, phase extraction conditions, phase separation conditions, phase separation conditions, phase extraction conditions, phase separation conditions, phase extraction conditions, phase separation conditions, phase extraction conditions, phase extraction conditions, phase conditions, temperature, temperature and temperature. The VCR hold time is about 10.5 minutes. The 0.5~100ng/mL range R ^ 2 = 0.9991 is a straightforward indicator. In patients with VCR2mg, the intravascular infusion and the disappearance phase after resting showed that the degree in the blood showed that the degree in the blood was slightly higher than that in the 0.5~10ng/ ml, and that the blood concentration in the VCR was determined by this method.