小児におけるビンクリスチン母集団パラメータの算出

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【背景・目的】ビンクリスチン(VCR)は小児において急性リンパ性白血病などに広く用いられる抗悪性腫瘍薬であるが、重篤な神経障害が発現して治療強度を低下させざるを得ない状況が散見される。小児におけるVCRのクリアランスには大きな個体差が存在することが報告されており、小児患者個々の薬物動態を考慮した投与設計が必要と考えられる。しかし、年齢や肝臓における薬物代謝能等のVCR薬物動態および神経障害発現に及ぼす影響はほとんど検討されていないのが現状である。そこで今回、これら因子のVCR薬物動態および神経障害発現に及ぼす影響を検討するため、まずはLC/MSを用いたVCR血中濃度測定法を確立することを目的として研究を開始した。【方法】標準試料はVCR溶液を健常人血漿に添加し作製した。試料500μLに内標準物質としてビンブラスチン(VBL)溶液(200ng/mL)30μLを添加して混和、固相抽出後LC-MS法で測定した。分離にはC8カラムを、移動相には1%酢酸(アンモニアを用いてpH4.0に調整)およびメタノールを用いた。検出にはESI-MSを用いて測定した。【結果・考察】固相抽出条件および移動相条件の変更により、VCRピークと夾雑ピークとの分離が改善しVCRのピーク強度の増加が認められた。VCRは保持時間約10.5分に溶出され0.5～100ng/mLの範囲でR^2=0.9991の直線性を示した。VCR2mgを患者に単回静脈内投与した後の消失相における血中濃度はおよそ0.5～10ng/mLと示されていることから、本法はVCR血中濃度を測定する有用な方法になり得ることが示唆された。