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第Xa因子阻害薬の個別化薬物療法に向けたファーマコメトリクスと情報科学の融合研究

Xa因子抑制剂个体化药物治疗的药理学与信息科学融合研究

基本信息

批准号：
22K06757
负责人：
上島智
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Ritsumeikan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

活性型血液凝固第X因子 (第Xa因子) 阻害薬は心原性脳塞栓症の予防目的で投与されるが、規定の用法・用量に基づいて投与しても、高頻度で出血症状が認められること、薬効や出血症状を評価するための指標が確立されていないことが問題になっている。本研究目的は、第Xa因子阻害薬による薬効や出血症状・血栓塞栓症の発症頻度の変動要因について、薬物動態や薬効・副作用発現に関する数理モデル解析 (ファーマコメトリクス) の手法や医療ビッグデータを用いた情報科学的手法により解明することである。令和四年度においては、以下の知見を得た。(1) アピキサバン内服による出血に影響を及ぼす要因に関するゲノム薬理学的解析：文書にて同意を取得した患者を対象に、ゲノム薬理学的解析を行った結果、薬物代謝酵素CYP3A5やP-糖たんぱく質の遺伝子多型はアピキサバンの出血発現頻度に影響は認められなかった。一方、乳がん耐性タンパク質 (ABCG2) 421A/A遺伝子型を保有する患者では、C/CやC/A遺伝子型を保有する患者と比較して出血頻度が有意に高くなることが明らかになった。(2) データベースを用いた第Xa因子阻害薬の出血症状・血栓塞栓症の発現頻度に関する解析：ABCG2を介したアピキサバンと高尿酸血症治療薬フェブキソスタットの相互作用に着目し、有害事象自発報告データベースを用いてアピキサバンの出血症状に及ぼすフェブキソスタットの影響を解析した。その結果、フェブキソスタットの併用によりアピキサバンの出血頻度が上昇する可能性が示された。

Active blood coagulation factor X (factor Xa) inhibitors are administered for the purpose of preventing cardiogenic embolism, and the prescribed dosage, dosage, and frequency of bleeding symptoms are identified and evaluated. The purpose of this study is to clarify the relationship between the frequency of bleeding symptoms and thrombosis caused by factor Xa inhibitors and the occurrence of side effects. In the fourth year, the following knowledge was obtained. (1)The analysis of biological factors related to the occurrence of bleeding in patients: the analysis of biological factors related to the occurrence of bleeding in patients. The frequency of bleeding was significantly higher in patients with A/C and C/A genotype than in patients with A/C and C/A genotype. (2)Analysis of the relationship between the use of factor Xa and the occurrence of bleeding symptoms and thromboembolism: ABCG2 and hyperuricemia treatment. Analysis of the interaction between the use of factor Xa and the occurrence of thromboembolism. Analysis of the impact of ABCG2 on the occurrence of bleeding symptoms and thromboembolism. The results show that there is a possibility that the bleeding frequency of the virus will increase when the virus is used together.