エルロチニブ錠の簡易懸濁法に関する安全性と薬物動態学的検討

厄洛替尼片简单混悬法的安全性及药代动力学研究

基本信息

批准号：
24928002
负责人：
池見泰明
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24928002/
关键词：
エルロチニブ簡易懸濁法血中濃度測定

项目摘要

【研究目的】エルロチニブは、非小細胞肺がんに対する治療薬として広く使用される経口EGFRチロシンキナーゼ阻害剤である。肺がん患者においては、脳転移や頸部リンパ節転移による食道狭窄などにより、内服薬の服用が困難な症例も少なくない。内服困難症例に対し、安全かつ簡便に投与する方法として簡易懸濁法が近年注目されているが、エルロチニブの簡易懸濁法に関する情報は皆無である。本研究では、「エルロチニブの簡易懸濁法の確立」を目的として、エルロチニブ簡易懸濁法の条件を検討するとともに、肺がん患者における簡易懸濁投与時の薬物動態特性と安全性について評価した。【研究方法及び成果】懸濁時の温度条件及びpH条件を変化させ、エルロチニブの懸濁性及び安定性を検討した。さらに、簡易懸濁法を用いた非小細胞肺がん患者を対象として、エルロチニブ投与後の薬物血中濃度を高速液体クロマトグラフィー法により測定した。懸濁時の水の温度条件下(25°C、55°C、80°C)において、懸濁開始初期での懸濁性は温度の影響を認めたものの、開始5分以降では温度の影響は受けず一定の値を示した。pH条件下(pH3.62、6.97、8.96)において、懸濁開始10分以降ではpHの影響は認められなかった。簡易懸濁法によってエルロチニブを投与した患者3名における血中濃度推移は、0時間後、2時間後、4時間後、24時間後それぞれにおいて1134±722ng/mL、225g±1253ng/mL、2292±1369ng/mL、1122±457ng/mLとなり、個人差は大きかったが、平均的には添付文書記載の通常内服時と同様の推移を示した。以上より、エルロチニブの簡易懸濁法は溶解液の温度やpHの影響を受けにくく、薬物動態も内服時とほぼ同等であり、嚥下障害者に対する治療時の選択肢として有用であることが示唆された。

研究目标：厄洛替尼是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，被广泛用作非小细胞肺癌的治疗方法。在肺癌患者中，在许多情况下，由于宫颈淋巴结转移引起的脑转移或食管狭窄而难以服用口服药物。最近，简单的悬架方法吸引了注意力作为一种安全便捷的方法，用于将其用于难以口服的情况，但没有有关erlotinib简单悬架方法的信息。在这项研究中，为了“为厄洛替尼建立简单的悬浮方法”，我们检查了厄洛替尼简单的悬浮方法的条件，并评估了肺癌患者中简单悬浮液的药代动力学特性和安全性。 [研究方法和结果]更改了悬浮液时的温度和pH条件，以研究悬浮液和厄洛替尼的稳定性。此外，在使用简单的悬浮方法的非小细胞肺癌患者中，通过高性能液相色谱法测量厄洛替尼后药物的血液浓度。在悬浮液（25°C，55°C，80°C）时的水温度条件下，尽管观察到温度在悬浮液开始时悬浮，但是在悬浮液开始后温度不受影响，并且在开始后5分钟后温度不受影响，并且值不受影响，并且值是恒定的。在pH条件下（pH 3.62、6.97、8.96），悬浮10分钟后未观察到pH的影响。使用简单悬浮方法接受厄洛替尼的三名患者的血液浓度趋势分别为1134±722ng/ml，225g±1253ng/ml，2292±1369ng/ml，分别为1122±457ng/ml，分别为0、2、4和24小时。尽管个体差异很大，但平均值显示与包装插入中描述的通常口服给药的进展相似。从以上，已经提出，erlotinib的简单悬浮方法不太容易受到裂解液的温度和pH的影响，并且药代动力学与口服时的药代动力学几乎相同，使其可作为吞咽疾病患者的一种选择。