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腫瘍細胞の上皮間葉転換におけるエピゲノム・エピトランスクリプトーム制御

肿瘤细胞上皮间质转化中的表观基因组和表转录组调控

基本信息

批准号：
22K06880
负责人：
鈴木健之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

悪性腫瘍の転移メカニズムの解明は、がん治療の大きな課題である。従来の研究から、腫瘍細胞の上皮間葉転換（EMT：上皮細胞が細胞間接着能を喪失し、運動性の高い間葉系細胞へと性質が変化する現象）が転移の引き金になると考えられている。腫瘍細胞は、転移先では逆の反応、間葉上皮転換（MET）を起こして生着することから、EMTの可逆的性質が転移プロセスに極めて重要である。そのため、遺伝子発現の可逆的な調節に関与するエピゲノム・エピトランスクリプトーム制御が、EMTにおいて重要な役割を担っていることが示唆されてきた。これまでに申請者らは、TGF-beta刺激でEMTが誘導される悪性進展モデル腫瘍細胞（肺がん細胞A549, LC2/Ad、膵がん細胞Panc1など）を用いて、ヒストンのメチル化修飾及びユビキチン化修飾、非コードRNA（microRNA、long noncoding RNA: lncRNA）の機能、RNAのA塩基のメチル化（m6A）修飾などが、EMTを導く遺伝子発現プログラムに必須であることを示してきた。しかし、研究は緒についたばかりであり、依然としてEMTを誘導する分子メカニズムには不明な点が多い。また、EMTの可逆的性質に着目し、それを標的としてEMT進行を阻害する手法を確立できれば、がん転移を抑制できる可能性がある。以上の背景を踏まえて、申請者は腫瘍細胞の上皮間葉転換（EMT）の可逆的性質を担う分子基盤を明らかにするために、エピゲノム・エピトランスクリプトーム制御の観点から、これを解析している。

The problem of sexual swelling is not solved. Recent studies have shown that epithelial mesenchymal transition (EMT) in tumor cells is a phenomenon in which epithelial cells lose intercellular adhesion and high mobility mesenchymal cells change their properties. It is important for tumor cells to undergo reverse migration and mesenchymal epithelial transition (MET) initiation. The reversible nature of EMT is also important. The reversible regulation of gene expression is related to the regulation of EMT and EMT. This is the first time that the applicant has been treated with TGF-beta stimulation, and EMT has been induced to progress to cancer cells.(Lung cell A549, LC2/Ad, cell Panc1), function of non-coding RNA (microRNA, long noncoding RNA: lncRNA), A base modification of RNA (m6A), EMT, and gene development. In the study, the molecular structure of EMT is still unknown. The reversible nature of EMT is obvious, and the method of preventing EMT from occurring is possible. The above background indicates that the applicant is responsible for the reversible properties of epithelial mesenchymal transition (EMT) in tumor cells.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

金沢大学がん進展制御研究所機能ゲノミクス研究分野

金泽大学癌症进展控制研究所功能基因组学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

MDアンダーソンがん研究所(米国)

MD 安德森癌症研究所（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

RNA methylation regulates the gene expression program in epithelial-mesenchymal transition of cancer cells

RNA甲基化调节癌细胞上皮间质转化中的基因表达程序

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suzuki T;Suphakhong K;Terashima M;Wanna-Udom S;Takatsuka R;Ishimura A;Sakari M and Tsukahara T
通讯作者：
Sakari M and Tsukahara T

Roles of RNA methylation in the transcriptional program regulating epithelial-mesenchymal transition.

RNA甲基化在调节上皮-间质转化的转录程序中的作用。