Regulation of anti-fungal immunity by adaptor protein 3BP2

接头蛋白3BP2对抗真菌免疫的调节

• 批准号: 22K06897
• 负责人: 千原 一泰
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06897/
• 关键词: 3BP2; C型レクチン受容体; チロシンリン酸化; CARD9; NF-κB; Syk; NF-kappa B; 免疫応答

最近我々は、真菌免疫応答を誘導するC型レクチン受容体を介したサイトカインの産生にアダプター蛋白質3BP2が重要な役割を担う事を明らかにした。本研究ではそのメカニズムを明らかにする目的でプロテオーム解析を行い、3BP2と会合する標的分子の同定を計画している。今年度は予備実験として、既知の3BP2会合分子がC型レクチン受容体を介するシグナル伝達にどの様な影響を与えるのか解析した。これまでに我々は、293T細胞にC型レクチン受容体dectin-1およびCARD9を3BP2と共発現させると、カードランに反応してNF-κBの活性化が見られる実験系を構築している。この実験系において、3BP2に会合するVav1およびVav2のドミナントアクティブ変異体を共発現させるとNF-κBの活性化が増強され、Vav2およびVav3のドミナントネガティブ変異体を共発現させるとNF-κBの活性化は抑制された。また、3BP2の過剰発現により、Vav2のチロシンリン酸化が誘導されることを見出した。一方、3BP2と会合する報告は無いが、CARD9の活性化に重要な役割を果たすPKC deltaのドミナントアクティブ変異体を共発現させると、NF-κBの活性化が著しく増強された。しかし、PKC deltaのドミナントネガティブ変異体はNF-κBの活性化に影響を及ぼさなかった。以上より、3BP2はVav2を介してCARD9を活性化し、NF-κBの活性化を調節すると考えられた。Vav2の活性化にはチロシンリン酸化が必要と考えられている。3BP2は未同定のチロシンキナーゼを活性化し、Vav2のチロシンリン酸化を促進する可能性が示唆された。現在、3BP2により活性化されるチロシンキナーゼの同定を進めている。

I recently 々 は, fungi immune 応 answer を induced す る C レ ク チ ン を interface by let body し た サ イ ト カ イ ン の produce に ア ダ プ タ ー protein 3 bp2 が cut を bear う な service important things を Ming ら か に し た. This study で は そ の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る purpose で プ ロ テ オ ー ム parsing を い, 3 bp2 meet と す の る target molecules with し を plans て い る. Our は reserve be 験 と し て meet, both know の 3 bp2 molecular が C レ ク チ ン を interface by let body す る シ グ ナ ル 伝 da に ど の others な influence を and え る の か parsing し た. こ れ ま で に I 々 は, type 293 t cells に C レ ク チ ン by let body dectin - 1 お よ び CARD9 を 3 bp2 と 発 now total さ せ る と, カ ー ド ラ ン に anti 応 し て nf-kappa B の activeness が see ら れ る be 験 department を build し て い る. こ の be 験 department に お い て, 3 bp2 meet に す る Vav1 お よ び Vav2 の ド ミ ナ ン ト ア ク テ ィ ブ - variant を 発 now total さ せ る と nf-kappa B の activeness が raised strong さ れ, Vav2 お よ び Vav3 の ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ - variant を 発 now total さ せ る と nf-kappa B の activeness は inhibit さ れ た. Youdaoplaceholder0, 3BP2 <s:1> excessive prostration occurs によ, Vav2 <s:1> チロシ リ <s:1> acidification が induces される される とを とを shows た. Meet one, 3 bp2 と す は る report no い が, CARD9 の activeness に important な "を cut fruit た す PKC delta の ド ミ ナ ン ト ア ク テ ィ ブ - variant を 発 now total さ せ る と, nf-kappa B の activeness が the し く raised strong さ れ た. The effects of に on the activation of <s:1> NF-κB <s:1> by <s:1> に, を and ぼさな に った った. Above よ り, 3 bp2 は Vav2 を interface し て CARD9 を activeness し, nf-kappa B の activeness を adjust す る と exam え ら れ た. The <s:1> activation of Vav2 に に チロシ リ リ リ リ acidification が necessary と examination えられて る る. 3 bp2 は failed with の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ を activeness し, Vav2 の チ ロ シ ン リ ン acidification を promote す が る possibility in stopping さ れ た. Now, 3BP2によ されるチロシ activation されるチロシ キナ ゼ ゼ <s:1> is determined to を into めて る る る.

项目成果

アダプター蛋白質3BP2はC型レクチン受容体dectin-1を介するサイトカインの産生とNF-κBの活性化を制御する

接头蛋白 3BP2 通过 C 型凝集素受体 dectin-1 调节细胞因子的产生和 NF-κB 的激活

• 发表时间: 2022
• 作者: 千原一泰;坪川亜優美;千原悠里;竹内健司;藤枝重治;定 清直
• 通讯作者: 定 清直

チロシンキナーゼAblはウイルス基質活性化因子NS5Aとの相互作用によりC型肝炎ウイルス粒子形成を促進する

酪氨酸激酶 Abl 通过与病毒底物激活剂 NS5A 相互作用促进丙型肝炎病毒颗粒形成

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮本大輔;竹内健司;千原一泰;藤枝重治;定 清直
• 通讯作者: 定 清直

ゲノム科学・微生物学

基因组科学/微生物学