インフルエンザウイルスが産生する二本鎖RNAとその自然免疫誘導に関する研究

流感病毒产生的双链RNA及其诱导先天免疫的研究

• 批准号: 22K07099
• 负责人: 中野 雅博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07099/
• 关键词: インフルエンザウイルス; 二本鎖RNA; 自然免疫; 高速原子間力顕微鏡

ウイルス感染により生じる二本鎖RNAは、宿主の自然免疫を誘導することが知られている。これまでに我々は、二本鎖RNAを作らないものと考えられてきたインフルエンザウイルスの感染細胞において二本鎖RNAが検出されることを明らかとしてきた。しかし、二本鎖RNAが検出される細胞の割合が非常に少ないことから、感染細胞内で二本鎖RNAが産生されるためには、ある特定の条件が必要とされると考えられた。そこで本研究では、インフルエンザウイルス感染細胞において二本鎖RNAが産生される条件およびメカニズムを見出し、二本鎖RNAによる自然免疫誘導機構を明らかにすることを目的とする。本年度はインフルエンザウイルス感染細胞内で二本鎖RNAが産生される条件を検討した。まずは感染させる細胞種を検討した結果、既に二本鎖RNAが産生されることを明らかにしていたVero細胞に加え、A549、HeLa、Huh-7、293T細胞でも二本鎖RNAを検出できた。この結果から、二本鎖RNA産生はどの細胞でも起こりえる普遍的な現象であることが示唆された。続いて二本鎖RNAが産生される感染条件について検討した結果、二本鎖RNAは低いウイルス感染価で感染させた場合に産生され、逆に高いウイルス感染価で感染させた場合は産生されないことが明らかとなった。低いウイルス感染価で感染させた細胞においては１種以上のウイルス蛋白質が欠損することがあると報告されている。そこで次に、二本鎖RNA産生とウイルス蛋白質発現の関係性について調べた。その結果、二本鎖RNAはNS1蛋白質を欠損している感染細胞において検出されることが明らかとなった。この結果から、インフルエンザウイルスは感染細胞内ではNS1により二本鎖RNAをマスクし、自然免疫から逃れているのではないかと示唆された。

The infection is caused by the presence of two genes, RNA, and the host's natural immunity. The virus was detected in infected cells and the virus was detected in infected cells. The expression of RNA in cells infected with the virus is very rare. Specific conditions are necessary for the expression of RNA in cells infected with the virus. This study aims to identify the natural immune induction mechanism of RNA in infected cells. This year, the conditions for the production of two-dimensional RNA in infected cells were investigated. The results of cell seed assay showed that the expression of RNA in Vero cells, A549, HeLa, Huh-7 and 293T cells was higher than that in control cells. As a result, two lock RNA production is common in cells. The infection condition of two kinds of lock RNA is low, and the infection condition of two kinds of lock RNA is high. Low level of infection, low level of infection, low level of infection, The relationship between RNA production and protein development is regulated. As a result, the NS1 protein was damaged in infected cells. The result is that NS1 and NS2 RNA are found in infected cells, and natural immunity is detected.