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Molecular mechanism of the cancer promoting-signal transduction based on the plasma membrane

基于质膜的促癌信号转导的分子机制

基本信息

批准号：
22K07151
负责人：
梶原健太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07151/
关键词：
がん増殖因子受容体脂質ラフト CDCP1 シグナル伝達脂質ドメイン創薬

项目摘要

がん細胞では様々な増殖因子レセプターが変異とともに過剰発現しており、細胞内シグナル伝達が活性化しやすい状況になっている。さらに一部のレセプターが集積することによって、多様なシグナル伝達の活性化が起こることが知られている。我々は様々な増殖因子レセプターと相互作用するタンパク質CDCP1を同定した。CDCP1は脂質ドメインに移行する特性があり、過剰発現すると様々なレセプターが集積し、シグナル活性化の亢進が起こることを明らかにした。すなわち、CDCP1は増殖因子レセプターのハブとして機能している可能性が考えられる。今後は、このCDCP1をターゲットにした創薬の基礎研究を展開する。2022年度は以下の研究を実施した。【研究A】構造情報をベースにしたCDCP1による増殖因子レセプターの機能制御の解析：CDCP1の構造変化前後のタンパク質を精製して、結晶構造解析を実施した。得られた構造情報から、構造変化の仕組みの一端を明らかにした。さらに、増殖因子レセプターとの相互作用に重要なアミノ酸の候補を見出すことができた。【研究B】CDCP1の空間的な制御の理解に向けた研究：タンパク質の脂質ドメイン移行には、脂肪酸修飾が重要な要件である。脂肪酸修飾を触媒するZDHHCタンパク質は多数存在しており、これまでにCDCP1の脂質修飾を担う責任ZDHHCを同定するためのアッセイ系の構築を行った。【研究C】相互作用の阻害方法の開発に向けた基礎研究：CDCP1は細胞外領域を介して複数の増殖因子レセプターと相互作用する。これはCDCP1の細胞外領域を制御することで、レセプターとの相互作用、ひいてはその機能を調整できる可能性を示唆している。そこで、CDCP1の細胞外領域を制御することを目的として、結合タンパク質の調整に取り組んだ。これまでにCDCP1に結合することが想定されるタンパク質を複数種類作製した。

The cell proliferation factor is the sameており、Intracellular シグナル伝达がactivation しやすいcondition になっている.さらに一一のレセプターがassemble することによって、多様なシグナル伝达のactivationが开こることが知られている. I'm a proliferative factor that interacts with CDCP1. CDCP1 is a lipid profile that has migrated to a specific location and has a unique characteristic of CDCP1.レセプターがassembleし、シグナルactivationの Hyperactivityが出こることを明らかにした.すなわち, CDCP1はproliferation factorレセプターのハブとしてfunctionしているpossibilityがtestえられる. In the future, basic research on the CDCP1 program will be carried out. The following research will be carried out in 2022. [Study A] Structural information をベースにしたCDCP1 によるproliferation factor レセプターのfunctional control Analysis: The structure of CDCP1 has been refined before and after structural modification, and the crystal structure analysis has been carried out. Obtained the organization information and the organization changed the official group.さらに、Proliferation factor レセプターとのimportant なアミノ acid の candidate を见出すことができた. 【Study B】Research on the understanding of the control of CDCP1 space: the transfer of lipids and the important elements of fatty acid modification. Fatty acid-modified catalytic converters ZDHHC catalytic converters are mostly present in catalytic converters and catalytic converters CDC The lipid modification of P1 is responsible for the structure of the ZDHHC system. 【Study C】Basic research on how to block the interaction: CDCP1 and the extracellular domain are introduced and multi-proliferation factors are interacted with each other. The extracellular domain of CDCP1 controls the interaction, controls the interaction, and regulates the function of CDCP1.そこで, CDCP1's extracellular domain control することをpurpose として, combined with the タンパクquality のadjusted り组んだ.これまでにCDCP1に Combined with することがscenario されるタンパクqualityをMultiple types of production した.