Molecular mechanism of the cancer promoting-signal transduction based on the plasma membrane

基于质膜的促癌信号转导的分子机制

• 批准号: 22K07151
• 负责人: 梶原 健太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07151/
• 关键词: がん; 増殖因子受容体; 脂質ラフト; CDCP1; シグナル伝達; 脂質ドメイン; 創薬

がん細胞では様々な増殖因子レセプターが変異とともに過剰発現しており、細胞内シグナル伝達が活性化しやすい状況になっている。さらに一部のレセプターが集積することによって、多様なシグナル伝達の活性化が起こることが知られている。我々は様々な増殖因子レセプターと相互作用するタンパク質CDCP1を同定した。CDCP1は脂質ドメインに移行する特性があり、過剰発現すると様々なレセプターが集積し、シグナル活性化の亢進が起こることを明らかにした。すなわち、CDCP1は増殖因子レセプターのハブとして機能している可能性が考えられる。今後は、このCDCP1をターゲットにした創薬の基礎研究を展開する。2022年度は以下の研究を実施した。【研究A】構造情報をベースにしたCDCP1による増殖因子レセプターの機能制御の解析：CDCP1の構造変化前後のタンパク質を精製して、結晶構造解析を実施した。得られた構造情報から、構造変化の仕組みの一端を明らかにした。さらに、増殖因子レセプターとの相互作用に重要なアミノ酸の候補を見出すことができた。【研究B】CDCP1の空間的な制御の理解に向けた研究：タンパク質の脂質ドメイン移行には、脂肪酸修飾が重要な要件である。脂肪酸修飾を触媒するZDHHCタンパク質は多数存在しており、これまでにCDCP1の脂質修飾を担う責任ZDHHCを同定するためのアッセイ系の構築を行った。【研究C】相互作用の阻害方法の開発に向けた基礎研究：CDCP1は細胞外領域を介して複数の増殖因子レセプターと相互作用する。これはCDCP1の細胞外領域を制御することで、レセプターとの相互作用、ひいてはその機能を調整できる可能性を示唆している。そこで、CDCP1の細胞外領域を制御することを目的として、結合タンパク質の調整に取り組んだ。これまでにCDCP1に結合することが想定されるタンパク質を複数種類作製した。

が ん cells で は others 々 な raised colonization factor レ セ プ タ ー が - different と と も に before turning 発 now し て お り, intracellular シ グ ナ ル 伝 da が activeness し や す い condition に な っ て い る. さ ら に a の レ セ プ タ ー が set product す る こ と に よ っ て, many others な シ グ ナ ル 伝 da の activeness が up こ る こ と が know ら れ て い る. I 々 た interact with 々な proliferating factors レセプタ 々 と と and するタ パ パ in the green tissue CDCP1を to determine た た. CDCP1 は lipid ド メ イ ン に transitional す る features が あ り, turning 発 now す る と others 々 な レ セ プ タ ー が し deposition, シ グ ナ ル activeness の hyperthyroidism が up こ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, CDCP1 すなわち proliferating factor レセプタ すなわち <s:1> ハブと ハブと て て function <e:1> て る る possibility が study えられる. In the future, the basic research on the creation of drugs by <s:1>, <s:1> CDCP1をタ, ゲットに and た will be carried out を and する. In 2022, を of the following <s:1> studies were implemented た. Structure of intelligence research A 】 【 を ベ ー ス に し た CDCP1 に よ る raised colonization factor レ セ プ タ ー の function suppression の analytic: CDCP1 の structure before and after - の タ ン パ ク qualitative を refined し て, crystal structure analytic を be applied し た. Obtain られた structural information ら, and the structural variation group み を information ら に に た た. さ ら に, raised colonization factor レ セ プ タ ー と の interaction に important な ア ミ ノ acid の alternate を shows す こ と が で き た. CDCP1 research B 】 【 の space な suppression の understand に to け た research: タ ン パ ク qualitative の lipid ド メ イ ン transitional に は, fatty acid modified が important な elements で あ る. Fatty acid modified を catalyst す る ZDHHC タ ン パ ク qualitative は most existing し て お り, こ れ ま で に CDCP1 の lipid modification を bear responsibility う ZDHHC を with fixed す る た め の ア ッ セ イ is の line build を っ た. 【 Study C】 The development of interaction <s:1> inhibition methods <e:1> is に towards けた basic research: CDCP1 in the extracellular field を and て of multiple <s:1> proliferating factors レセプタ と interaction する. こ れ は CDCP1 の extracellular domain を suppression す る こ と で, レ セ プ タ ー と の interaction, ひ い て は そ の を conditioning で き を る possibility in stopping し て い る. そ こ で, CDCP1 の extracellular domain を suppression す る こ と を purpose と し て, combined タ ン パ ク qualitative の adjustment に group take り ん だ. <s:1> れまでにCDCP1に is combined with する とが とが to determine the multiple types of されるタ パ パ パ wood を for the production of た.

项目成果

生体維持の仕組みを悪用するがん細胞

利用生物维持机制的癌细胞

• 发表时间: 2023
• 作者: Kim Junhyeong;Chee Woei-Yaw;Yabuta Norikazu;Kajiwara Kentaro;Nada Shigeyuki;Okada Masato;梶原健太郎
• 通讯作者: 梶原健太郎