Role of glycoprotein NMB in cancer stemness induction

がん幹細胞は、腫瘍中に数％しか存在せず増殖速度も遅いが、抗がん剤や放射線などの盛んに増殖する細胞を標的とした治療に対して抵抗性が高く、転移や再発の原因になると考えられている。またがん患者死原因の約90%は転移や再発であり、がんの根治を目指すにはがん幹細胞の性質を理解し、それを標的とした治療戦略が必要であると考える。これまでに、Glycoprotein NMB （GPNMB）が乳がんの腫瘍形成、転移形成さらにはがん幹細胞様特性の誘導に重要であることを明らかにしており、がん幹細胞様特性の誘導は、GPNMBが細胞表面へ局在することが重要であることを見出している。そこで本研究課題では、GPNMBの細胞表面への輸送機序を解明すること、また細胞表面に局在するGPNMBと他の受容体タンパク質との相互作用について検討することで、GPNMBによるがん幹細胞様特性誘導について理解し、がん幹細胞を標的とした新たな治療法の確立を目指すものである。令和４年度は、GPNMBの細胞内局在に影響する領域を見出した。またその領域が腫瘍形成に関与する可能性が示めされた。今後この領域に着目し、GPNMBの膜輸送機序を明らかにしたい。またGPNMBと結合するタンパク質を複数同定し、さらにGPNMB存在下でそれらが関与するシグナル伝達経路に影響を及ぼすという結果が得られた。これらのシグナル伝達経路の活性化とがん幹細胞性獲得について検討を続ける。

がん幹細胞は、腫瘍中に数％しか存在せず増殖速度も遅いが、抗がん剤や放射線などの盛んに増殖する細胞を標的とした治療に対して抵抗性が高く、転移や再発の原因になると考えられている。またがん患者死原因の約90%は転移や再発であり、がんの根治を目指すにはがん幹細胞の性質を理解し、それを標的とした治療戦略が必要であると考える。これまでに、Glycoprotein NMB （GPNMB）が乳がんの腫瘍形成、転移形成さらにはがん幹細胞様特性の誘導に重要であることを明らかにしており、がん幹細胞様特性の誘導は、GPNMBが細胞表面へ局在することが重要であることを見出している。そこで本研究課題では、GPNMBの細胞表面への輸送機序を解明すること、また細胞表面に局在するGPNMBと他の受容体タンパク質との相互作用について検討することで、GPNMBによるがん幹細胞様特性誘導について理解し、がん幹細胞を標的とした新たな治療法の確立を目指すものである。令和４年度は、GPNMBの細胞内局在に影響する領域を見出した。またその領域が腫瘍形成に関与する可能性が示めされた。今後この領域に着目し、GPNMBの膜輸送機序を明らかにしたい。またGPNMBと結合するタンパク質を複数同定し、さらにGPNMB存在下でそれらが関与するシグナル伝達経路に影響を及ぼすという結果が得られた。これらのシグナル伝達経路の活性化とがん幹細胞性獲得について検討を続ける。