肝臓におけるタンパク質フコシル化異常による疾患発症機構の解明

阐明肝脏蛋白质岩藻糖基化异常引起的疾病发病机制

• 批准号: 22K07181
• 负责人: 田端 祐子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07181/
• 关键词: N型糖鎖; フコシル化; FUCA1; 肝がん; 糖鎖

N型糖鎖の根元のGlcNAcに結合したフコースをコアフコースと呼ぶ。コアフコースの増加ががん化促進に寄与することや、コアフコースを除去するフコシダーゼをコードするFUCA1遺伝子に異常があるとフコシドーシスという希少疾患を発症することが知られている。我々のこれまでのがん抑制遺伝子p53の研究から、FUCA1遺伝子がp53の下流で働き、がん化を抑制することが明らかになっている。しかし、FUCA1がどのようなタンパク質のコアフコースを除去することでがん化やフコシドーシスを抑制するのかは未解明である。本研究では、FUCA1によってコアフコース除去を受けるタンパク質に着目して解析を行い、FUCA1機能喪失とがん・フコシドーシス発症の関連を解明する。フコシドーシス患者では肝臓の肥大が起こることが報告されており、FUCA1は肝肥大制御の一端を担う。また、肝がんではフコシル化が増強しており、がん化促進に寄与する。そこで、本研究では、FUCA1欠損マウスを用い、肝臓に着目して、がん・フコシドーシス発症時に異常なフコシル化が認められるタンパク質を同定する。FUCA1欠損マウスでは、35週齢までにフコシドーシスによる肝臓の肥大が起こるが、この際にフコシル化異常が認められるタンパク質を同定する。また、申請者らが確立した、肝細胞がん・肝内胆管がん・この両者の混合型のマウスモデルを用い、FUCA1欠損に伴ってフコシル化異常が認められるタンパク質を同定する。各疾患特異的なフコシル化タンパク質を同定すると同時に、網羅的な遺伝子発現解析を行う。得られた結果を統合的に解析することで、肝臓におけるタンパク質フコシル化異常による疾患発症機構が解明される。

N-type glycosylated root GlcNAc is used in combination with each other. Please contact me with the information you need to know that you are suffering from FUCA1 disease and that you are not aware of the disease. I would like to know that the suppression of p53 gene is related to the study of p53 gene, the suppression of p53 gene, and the inhibition of p53 gene. In the following steps, FUCA1 was used to remove the noise from the computer, and the suppression was suppressed. In this study, FUCA1 was used to determine whether the target was analyzed, and that the FUCA1 machine was able to detect the symptoms of the disease. Patients with liver hypertrophy start to report liver hypertrophy and FUCA1 is responsible for controlling liver hypertrophy. The treatment of the liver and the liver is necessary to strengthen the quality of the disease and promote the development of the liver. The results of this study, the use of FUCA1 in this study, the use of drugs, the eyes of the liver, and the symptoms of the disease were often checked in the same way. FUCA1 is suffering from hypertrophy of the liver. The liver is enlarged. The liver is hypertrophy. The patients who apply for the disease, those who apply for it, the patients who have the intrahepatic bile duct disease, the patients who have the intrahepatic bile duct disease, the patients who have the FUCA1 syndrome, and the patients who have not received the treatment, and the patients who have not received the treatment, have the same diagnosis. The diagnosis of each disease is the same as that of the diagnosis, and the users of the network can be analyzed at the same time. According to the results of the results, the clinical data were analyzed, and the mechanism of the disease was explained by the mechanism of the disease.