权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Regulating mechanisms of podocyte differentiation by vitamin D receptor signaling

维生素 D 受体信号传导调节足细胞分化机制

基本信息

批准号：
22K08321
负责人：
和田健彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究課題では糖尿病に関連する様々な代謝性ストレス環境下で糸球体足細胞（ポドサイト）が最終分化段階にある定常状態から脱分化・細胞周期への再導入と関連していること、さらにビタミンDがビタミンD受容体シグナルを介して分化維持作用を発揮することにより細胞保護的に働くという仮説を検証している。現時点においては、糖尿病モデルマウスの作成およびアルブミン尿排出の確認、活性型ビタミンD製剤による軽減効果についてパイロット実験を通じて確認の上条件検討が進んでいる。また、in vitro実験については、培養ポドサイトの準備に時間を要し、また、細胞周期調節蛋白やポドサイト関連蛋白の発現検討のための条件検討は進められているものの、病理組織学的検討やmRNA発現の検討の中途にあり、蛋白発現に関する検討は開始できていない。さらに、検討を深化させる契機となるようなロバストな結果は十分に得られておらず、今後更なる条件検討が必要である可能性がある。このように、本研究課題の進捗としては、当初予定に比べてin vivo実験・in vitro実験ともに時間を要していると言わざるを得ない。今後、これまでに得られた条件を用いて、細胞数・細胞サイズの変化や細胞周期調節蛋白およびポドサイト関連蛋白の発現状況、さらにビタミンD受容体シグナルの関与に関する検討を進める予定である。一方で共同研究グループにおいては、マイクロデバイスを用いた、より生理的かつダイナミックなポドサイト培養条件の開発が進んでおり、今後、この技術の本研究課題への応用について期待されるところである。

This research topic is related to diabetes, metabolic changes in the environment, spherical podocytes (podocytes) from the final stage of differentiation, steady state dedifferentiation, reintroduction of cell cycle, and related to the development of differentiation maintenance, and cell protection. At present, it is necessary to confirm the urine excretion of diabetes mellitus, diabetes mellitus. In vitro, the preparation time of culture medium is important, the condition of cell cycle regulatory protein and development of medium associated protein is discussed, the pathological analysis is discussed, the mRNA development is discussed, and the protein development is discussed. The opportunity to deepen the discussion is very important, and the possibility of further discussion in the future is very important. The progress of this research topic is in vivo, in vitro and in time. In the future, we will discuss the relationship between cell number and cell cycle regulatory protein development and cell cycle regulatory protein development. One party will jointly study the development of culture conditions for the development of physiological and physiological culture conditions. In the future, this technology will be expected to be used in this research project.