Regulating mechanisms of podocyte differentiation by vitamin D receptor signaling

维生素 D 受体信号传导调节足细胞分化机制

• 批准号: 22K08321
• 负责人: 和田 健彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08321/
• 关键词: ポドサイト; 糖尿病; ビタミンD; 細胞分化; 細胞周期; 糖尿病性腎症; 分化調節

本研究課題では糖尿病に関連する様々な代謝性ストレス環境下で糸球体足細胞（ポドサイト）が最終分化段階にある定常状態から脱分化・細胞周期への再導入と関連していること、さらにビタミンDがビタミンD受容体シグナルを介して分化維持作用を発揮することにより細胞保護的に働くという仮説を検証している。現時点においては、糖尿病モデルマウスの作成およびアルブミン尿排出の確認、活性型ビタミンD製剤による軽減効果についてパイロット実験を通じて確認の上条件検討が進んでいる。また、in vitro実験については、培養ポドサイトの準備に時間を要し、また、細胞周期調節蛋白やポドサイト関連蛋白の発現検討のための条件検討は進められているものの、病理組織学的検討やmRNA発現の検討の中途にあり、蛋白発現に関する検討は開始できていない。さらに、検討を深化させる契機となるようなロバストな結果は十分に得られておらず、今後更なる条件検討が必要である可能性がある。このように、本研究課題の進捗としては、当初予定に比べてin vivo実験・in vitro実験ともに時間を要していると言わざるを得ない。今後、これまでに得られた条件を用いて、細胞数・細胞サイズの変化や細胞周期調節蛋白およびポドサイト関連蛋白の発現状況、さらにビタミンD受容体シグナルの関与に関する検討を進める予定である。一方で共同研究グループにおいては、マイクロデバイスを用いた、より生理的かつダイナミックなポドサイト培養条件の開発が進んでおり、今後、この技術の本研究課題への応用について期待されるところである。

This research topic で は diabetes に masato even す る others 々 な metabolic ス ト レ ス environment で si sphere sertoli cell (ポ ド サ イ ト) が eventually Duan Jie に あ る steady state か ら dedifferentiation, cell cycle へ の to import と masato even し て い る こ と, さ ら に ビ タ ミ ン D が ビ タ ミ ン D by let body シ グ ナ ル を interface し て maintain role differentiation を 発 swing す る こ と に Youdaoplaceholder0 the に くと くと う仮 う仮 う仮 う仮 says を検 certifies て る る る. Now point に お い て は, diabetes モ デ ル マ ウ ス の made お よ び ア ル ブ ミ ン urine の type recognition, active ビ タ ミ ン D system tonic に よ る 軽 sharper reduction fruit に つ い て パ イ ロ ッ ト be 験 を tong じ て confirming conditions on の 検 beg が into ん で い る. Youdaoplaceholder0, in Vitro be 験 に つ い て は, cultivating ポ ド サ イ ト の を し, prepare に time ま た, cell cycle regulatory proteins や ポ ド サ イ ト masato even protein の 発 now beg の 検 た め 検 の conditions for は into め ら れ て い る も の の beg や, histologic 検 mRNA 発 の now beg の 検 midway に あ り, protein 発 now に masato す る は 検 please start で き て い な い . さ ら に, beg を 検 deepening さ せ る opportunity と な る よ う な ロ バ ス ト な results ら は very に れ て お ら ず, future more な 検 る conditions for が necessary で あ る possibility が あ る. こ の よ う に, this research topic の into 捗 と し て は, had designated に than べ て in vivo be 験 · the in vitro be 験 と も に time を し て い る と said わ ざ る を must な い. In the future, こ れ ま で に have ら れ を た conditions with い て, cell number, cell サ イ ズ の variations change や cell cycle regulatory proteins お よ び ポ ド サ イ ト masato even protein の 発 now situation, さ ら に ビ タ ミ ン D by let body シ グ ナ ル の masato and に masato す る beg を 検 into め る designated で あ る. Party で joint research グ ル ー プ に お い て は, マ イ ク ロ デ バ イ ス を with い た, よ り physiological か つ ダ イ ナ ミ ッ ク な ポ ド サ イ ト culture conditions の open 発 が into ん で お り, in the future, こ の technology の this research topic へ の 応 with に つ い て expect さ れ る と こ ろ で あ る.

项目成果

Enhanced podocyte differentiation and changing drug toxicity sensitivity through pressure-controlled mechanical filtration stress on a glomerulus-on-a-chip

• DOI: 10.1039/d2lc00941b
• 发表时间: 2022-12-06
• 期刊: LAB ON A CHIP
• 影响因子: 6.1
• 作者: Doi, Kotaro;Kimura, Hiroshi;Fujii, Teruo
• 通讯作者: Fujii, Teruo

一般人口と比較した透析患者のがん死亡リスク

与一般人群相比，透析患者的癌症死亡风险

• 发表时间: 2022
• 作者: 和田 健彦;駒場 大峰;深川 雅史
• 通讯作者: 深川 雅史

抗PLA2R抗体の測定実態と関連因子-腎臓専門医アンケート調査-

抗PLA2R抗体测定现状及相关因素-肾病专家问卷调查-

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木彰;中屋来哉;石本卓嗣;清水さやか;栗田宜明;和田健彦
• 通讯作者: 和田健彦

一次性ネフローゼ症候群の診療実態-腎臓専門医アンケート調査-

原发性肾病综合征的医疗现状-肾病专家问卷调查-

• 发表时间: 2022
• 作者: 和田 健彦;栗田 宜明;清水 さやか;佐々木 彰;石本 卓嗣;古市 賢吾;岡田 浩一.
• 通讯作者: 岡田 浩一.

成人微小変化型ネフローゼ症候群におけるリツキシマブの使用実態-腎臓専門医アンケート調査-

利妥昔单抗治疗成人微小病变肾病综合征的现状-肾病专家问卷调查-

• 发表时间: 2022
• 作者: 石本卓嗣;栗田宜明;清水さやか;佐々木彰;小泉賢洋;和田健彦
• 通讯作者: 和田健彦