ヒト造血幹細胞の不均一性の解明と機能制御

阐明人类造血干细胞的异质性和功能控制

• 批准号: 22K08470
• 负责人: 錦井 秀和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08470/
• 关键词: 造血幹細胞; 巨核球; トロンボポエチン; 血小板

ヒト造血幹細胞内の分化プログラム制御の分子基盤を1細胞レベルでの分化能評価、遺伝子発現プロファイリングにより明らかにするとともに、効率よく巨核球・血小板を供給することができるヒトMeg-biased HSCの同定及び増幅を行い、移植後の血小板減少症に対する治療応用を最終目標とし、ポリマー化学物質を用いた新規造血幹細胞培養法の確立を目指して研究を行った。特に巨核球分化・造血幹細胞増幅に必須の役割をになるトロンボポエチン（TPO)/MPLシグナルに注目し、現在臨床で用いられているトロンボポエチン受容体アゴニスト（TPO-RA)の造血幹細胞への作用を、申請者が参加した研究グループで最近樹立した新規ヒト造血幹細胞培養システム(Sakurai and Ishitsuka et al. Nature 2023)を用いて評価した。その結果、1.ポリマー化学物質はTPOシグナルの増強作用があり、巨核球分化・造血幹細胞自己複製（増幅）の分化運命決定はポリマー濃度によって調整可能なTPO/MPL/JAK/STATシグナルによって修飾可能であることが明らかとなった。2. 現在臨床で用いられ造血幹細胞増幅作用を有すると考えられているRomiplostim・Eltronbopagと比較し、LusuturombopagのProdrugであるButyzamideはより高い造血幹細胞増幅作用を試験管内では有することが明らかとなった。また同様のシステムを用いて、炎症性サイトカイン であるTNFシグナルが造血幹細胞の自己複製時には巨核球系統への分化を誘導する因子であることを見出し、この現象は白血病骨髄内でも起きていることが示唆された。

ヒトHematopoietic stem cell internal differentiation control molecular basis を1 cell differentiation ability evaluation 価、缝子発 appear プロファイリMeg-biased The final goal of the same determination and improvement of HSC and the effective treatment of post-transplantation thrombocytopenia areし, ポリマーchemical substances are used in the establishment of a new hematopoietic stem cell culture method, and the purpose of the research is to conduct it. Special megakaryocyte differentiation and expansion of hematopoietic stem cells are necessary. PO)/MPL シグナルにAttentionし、Currently clinically used いられているトロンボポエチンHematopoietic stem cell culture receptor (TPO-RA) has recently established new regulations for hematopoietic stem cell culture and research (Sakurai). and Ishitsuka et al. Nature 2023)を用いてreview価した.そのResults, 1. The potentiating effect of ポリマーchemical substance はTPOシグナルのがあり, megakaryocyte differentiation and hematopoietic stem cell self-replication (amplification) differentiation fate determinationはポリマー density によって adjustment possible なTPO/MPL/JAK/STAT シグナルによって modification possible であることが明らかとなった. 2. Hematopoietic stem cells are currently not used clinically to enhance the effect of hematopoietic stem cells. Romiplostim・EltronbopagとComparisonし、Lusutu Rombopag's Prodrug is the same as Butyzamide, which is high and has a hematopoietic stem cell enhancement effect.また同様のシステムを用いて、inflammatory サイトカインTNF is used to induce hematopoietic stem cells' self-replication and megakaryocyte differentiation. The cause of the disease is the phenomenon of leukemia in the bone marrow.

项目成果

Tumor Necrosis Factor from Leukemic Microenvironment Provides Non-Leukemic Hematopoietic Stem Cells with Megakaryocyte Lineage Bias

来自白血病微环境的肿瘤坏死因子为非白血病造血干细胞提供巨核细胞谱系偏差

• 发表时间: 2022
• 作者: 高蓋寿朗;伊藤徳明;実綿 慶;北原良洋;沖本真史;加藤雅也;永田信二;菅原文博;小田 登;岡本良一;庄田浩康;西川公一郎;土手慶吾;秀 道広;加世田ゆみ子;三森 倫;影本正之;Nishikii Hidekazu; Saito Mizuki; Kimura Takaharu; Kiyoki ...
• 通讯作者: Nishikii Hidekazu; Saito Mizuki; Kimura Takaharu; Kiyoki ...

Tumor necrosis factor from leukemic microenvironment stimulates HSCs to megakaryocyte lineage bias.

来自白血病微环境的肿瘤坏死因子刺激 HSC 向巨核细胞谱系偏向。

• 发表时间: 2022
• 作者: Naofumi Takahashi;Nasser Hesham;Youssef M. Eltalkhawy;Omnia Reda;Sameh Lotfi;Jun-ichi Sakuragi;and Shinya Suzu;錦井秀和
• 通讯作者: 錦井秀和