HIV-Iの核移行を阻害する抗HIV薬の開発

开发抑制HIV-I核转位的抗HIV药物

基本信息

  • 批准号:
    18659135
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

以前に申請者らは、ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)アクセサリー蛋白質VprがImpαのみを介して核移行する新規核移行機序を有することを発見した。さらに、Vprと核輸送担体importinαとの結合がマクロファージへのHIV-1感染に必須であるということを世界に先駆けてみいだした。そこで、Vprとimportinαとの結合を阻害する低分子化合物を開発し、新たなる抗HIV-1薬の創製を目指した。まず、大量精製したGSTとHis tag融合VprおよびImpαを用いて、VprとImpαとの結合を正確、簡便および高感度に検出するためのELISA binding法を構築した。このELISA法を用いて、2000化合物からスクリーニングして、VprとImpαの結合を阻害する低分子化合物49種を選択した。その内11種の化合物が、GST pull down法においてVprとImpαの結合を、2種類がin vitro核移行解析においてVprの核移行を阻害した。また、同定された化合物は細胞内で主に作動しているclassicalなNLSの核移行に効果を及ぼさなかったと同時に、ミトコンドリアの活性を指標とするMTT法により、細胞傷害性が低いことが明らかとなった。興味深い事に、解析した1種類がマクロファージにおけるウイルス感染を阻害した。この化合物が、VprとImpαのどちらに結合するかをBlue NATIVE PAGEを用いて解析した結果、化合物はVprに結合しスメア状にシフトしていることが確認された。現在、大規模スクリーニングと化合物の最適化のためにVprとImpα複合体のX線結晶構造解析を進めている。一方、HIV-1感染の初期過程を可視化するために、的かつ蛍光バイオイメVpr蛍光蛋白質融合Vprを用いた蛍光バイオイメージング技術を確立した。
Previous applicants have proposed new nuclear migration mechanisms for HIV-1 infection, including Vpr and Impα. The binding of Vpr and importinα to HIV-1 infection is essential. Development of low molecular weight compounds that inhibit the binding of HIV-1 and Vpr to importin alpha, and the creation of new anti-HIV-1 drugs The ELISA binding method was constructed by using GST and Imp α in a large number of refined products. The ELISA method was used to select 49 kinds of low molecular weight compounds from 2000 compounds, which could inhibit the binding of Vpr and Impα. Among them, 11 compounds were identified by GST pull-down method, and 2 compounds were identified by vitro nuclear migration analysis. In addition, these compounds are active in the cellular system, and their effects on nuclear migration and cytotoxicity are measured by MTT assay. The first type of infection is blocked by the virus. The binding of these compounds to Vpr and Impα was confirmed by Blue NATIVE PAGE. At present, X-ray crystal structure analysis of large-scale chemical optimization of Vpr and Impα complexes has been advanced. To visualize the early stages of HIV-1 infection, we have established a new technology for the development of light and protein fusion.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Human immunodeficiency virus type 1 Vpr induces cell cycle arrest at the Gl phase and apoptosis via disruption of mitochondorial function in rodent cells
人类免疫缺陷病毒 1 型 Vpr 通过破坏啮齿动物细胞的线粒体功能诱导细胞周期停滞在 G1 期并诱导细胞凋亡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Azuma A.;Matsuo A.;Suzuki T.;Kurosawa T.;Zhang X.;Aida Y.
  • 通讯作者:
    Aida Y.
HIV-1 Vpr inhibits pre-mRNA splicing via interaction with spliceosome-associated protein 145 (SAP 145)
HIV-1 Vpr 通过与剪接体相关蛋白 145 (SAP 145) 相互作用抑制前 mRNA 剪接
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hashizume C.;Kuramitsu M.;Isogai M.;Kamata M.;Aida Y.
  • 通讯作者:
    Aida Y.
A novel nuclear import of Vpr promoted by importin α is crucial for HIV-1 replication in macrophages
由导入蛋白α促进的新型Vpr核导入对于巨噬细胞中的HIV-1复制至关重要
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nitahara-Kasahara Y.;Kamata M.;Yamamoto T.;Zhang X.;Muneta K.;Miyamoto Y.;Iijima S.;Yoneda Y.;Tsunetsugu-Yokota Y.;Aida Y.
  • 通讯作者:
    Aida Y.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

間 陽子其他文献

Haplotype determination of upstream regulatory region and the second exon of bovine DRB3 gene
牛DRB3基因上游调控区及第二外显子单倍型测定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Guillermo Giovambattista; Ripoli Maria;竹嶋 伸之輔;Laura Baltian;間 陽子
  • 通讯作者:
    間 陽子
新規ウシ主要組織適合抗原(MHC)クラスII遺伝子ハプロタイプの同定とその分布
新型牛主要组织相容性抗原(MHC)II类基因单倍型的鉴定及其分布
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮坂 卓;竹嶋 伸之輔;泉對 博;間 陽子
  • 通讯作者:
    間 陽子
牛白血病ウイルスの潜伏化と白血病発症、ミニ特集:見えてきたウイルス発癌
牛白血病病毒的孵化和白血病的发病,迷你专题:揭示病毒致癌作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    間 陽子
  • 通讯作者:
    間 陽子
牛伝染性リンパ腫ウイルス(BLV)感染を阻害する新規機序抗レトロウイルス薬の探索と機序解析
抑制牛传染性淋巴瘤病毒(BLV)感染的新型抗逆转录病毒药物的筛选及作用机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    2.佐藤 洋隆;福井 淳那;平野 弘之;有村 裕;長田 裕之;増田 道明;間 陽子
  • 通讯作者:
    間 陽子
Initial response and cellular protection through the Keap1/Nrf2 system during exposure of primary mouse hepatocytes to 1, 2-naphthoquinone.
原代小鼠肝细胞暴露于 1, 2-萘醌期间通过 Keap1/Nrf2 系统进行的初始反应和细胞保护。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    宮坂 卓 ;竹嶋 伸之輔 ;松本 有生; 神馬 繭子;小林 直彦; 松橋 珠子; 泉對 博 ;間 陽子;Miura T
  • 通讯作者:
    Miura T

間 陽子的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('間 陽子', 18)}}的其他基金

Investigation of bovine leukemia virus-induced leukemogenesis
牛白血病病毒诱导的白血病发生的研究
  • 批准号:
    18F18100
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Identification of novel receptor for bovine leukemia virus via cloning with common B cell epitope
通过常见 B 细胞表位克隆鉴定牛白血病病毒新型受体
  • 批准号:
    16F16404
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
核外移行機序を標的とした新規インフルエンザ薬の同定
针对核输出机制的新型流感药物的鉴定
  • 批准号:
    15F15416
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ヒト樹状細胞におけるHIV-1複製を制御する宿主因子に関する研究
人类树突状细胞中控制HIV-1复制的宿主因素的研究
  • 批准号:
    11F01216
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ヒト免疫不全ウイルスI型Vpr蛋白質のウイルス複製に果たす役割の解明
阐明人类免疫缺陷病毒 I 型 Vpr 蛋白在病毒复制中的作用
  • 批准号:
    10F00219
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
HIV-1Vprと相互作用する細胞内因子を介して制御されるウイルス増殖機構の解明
阐明通过与 HIV-1Vpr 相互作用的细胞内因子调节的病毒增殖机制
  • 批准号:
    15019115
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
HIV-1Vprと相互作用する細胞内因子を介して制御されるウイルス増殖機構の解明
阐明通过与 HIV-1Vpr 相互作用的细胞内因子调节的病毒增殖机制
  • 批准号:
    14021131
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
HIV-1Vpr蛋白と相互作用する細胞内因子の同定
与 HIV-1Vpr 蛋白相互作用的细胞内因子的鉴定
  • 批准号:
    13015226
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
HIV-IVpr蛋白と相互作用する細胞内因子の同定
与 HIV-IVpr 蛋白相互作用的细胞内因子的鉴定
  • 批准号:
    12035227
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
HIV-1Vpr蛋白と相互作用する細胞内因子の同定
与 HIV-1Vpr 蛋白相互作用的细胞内因子的鉴定
  • 批准号:
    11161234
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了