壁外進展様式に着目した術前治療抵抗性直腸癌の病的機構解明

聚焦壁外进展模式阐明直肠癌术前治疗耐药的病理机制

基本信息

  • 批准号:
    22K08886
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.25万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

2015年から2021年の期間に、当施設において、術前化学療法(NAC)としてS-1+Oxaliplatin療法を施行した下部直腸癌症例のうち、治療前後にMRI画像で壁外病変の評価を行った52症例を対象とした。術前化学療法後の壁外病変残存の有無によって、NAC-effective群とNAC-resistant群に分類した。NAC-effective群3例とNAC-resistant群6例を選択し、液体クロマトグラフィー法によりタンパク質の抽出および同定を行った。同定されたタンパク質は約1300種類であった。その後、判別分析を行い、二群の判別に貢献度の高い207種類のタンパク質を選択した。これらを対象に、KEGG pathway database を基にパスウェイ解析を行なった。TCA cycle、Carbon metabolism、Focal adhesion等の生物学的経路が二群間で変動していることが明らかになった。文献的考察の結果、含硫アミノ酸(Sulfur-containing amino acid)であるメチオニン、システインの代謝異常が悪性腫瘍の発生に関連していることが報告されていた。よって、悪性腫瘍との関連が示唆される生物学的経路Sulfur metabolismに着目した。今回同定したタンパク質のうち、SELENBP1、ETHE1、SQOR、THTR、MPSTの5タンパク質が同経路に属していた。今後はこれらのタンパク質を対象としてさらなる研究を進める予定である。
During the period from 2015 to 2021, preoperative chemotherapy (NAC) and S-1+Oxaliplatin therapy were performed in 52 patients with lower rectal cancer, MRI images before and after treatment, and evaluation of extramural disease. The presence or absence of extramural disease after preoperative chemotherapy is classified into NAC-effective group and NAC-resistant group. 3 cases of NAC-effective group and 6 cases of NAC-resistant group are selected from the group consisting of: About 1300 species were identified. After analysis, discriminant analysis, two groups of discriminant, contribution degree of high 207 kinds of discriminant, quality selection. KEGG Pathway Database Biological pathways such as TCA cycle, Carbon metabolism, and Focal adhesion change between two groups. The results of literature review, sulfur containing amino acid (Sulfur-containing amino acid), and metabolic abnormalities associated with the development of sex tumors are reported. The relationship between Sulfur metabolism and cancer is an important biological pathway. Now the same quality is the same as SELENBP1, ETH1, SQOR, THTR, MPST. In the future, the quality of the film will be improved.

项目成果

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