MiR-21 inhibition increases of the effects and suppresse the adverse effect of CRT in HNSCC

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我々の研究は、miR-21インヒビターが頭頸部扁平上皮癌における化学放射線療法の治療効果を高め、かつ有害事象である組織の繊維化を抑制する効果があるかどうかを検証することを目的としている。我々の先行研究において、すでにがん細胞を用いたin vitroの実験ではmiR-21インヒビターは放射線やシスプラチンによる抗腫瘍効果を増強させることを証明している。2022年度は、Balb/Cヌードマウスを用いてmiR-21インヒビターの頭頸部扁平上皮癌に対する効果を検証した。まず、マウスの背部にFadu細胞を注射し、3週間経過観察した。その後サイズが均等になるように2群に分け、1群にはコントロールmiR　インヒビターを、もう1群にはmiR-21インヒビターを尾静脈から10日毎に計2回注射して、腫瘍を縮小させるかどうか検討した。また腫瘍内のmiR-21発現が抑制されるか、アポトーシスを誘導するかどうかを検討した。両群9匹ずつ割り当てて検討をおこなったところ、miR-21インヒビタ―を注射した群で有意に腫瘍は縮小し、腫瘍内のmiR-21発現も有意に抑制した。またアポトーシスも有意に誘導された。この研究から、１）マウスを用いた動物実験で、miR-21インヒビターは頭頸部扁平上皮癌を縮小させる効果があることを証明した。２）miR-21インヒビターの静脈内投与にて、有用なdrug deliveryが得られることを証明した。これを踏まえて、2023年度は、マウスに放射線、あるいは放射線・抗がん剤で治療し、咽頭、頸部に組織の繊維化を起こさせるモデルマウスを作成する予定である。それができたら、miR-21インヒビターを投与し、繊維化を抑制するかどうかを検証する予定である。