权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

The mechanism of unfolded protein response failure via excess or deficiency of nutrients

营养过剩或缺乏导致未折叠蛋白质反应失败的机制

基本信息

批准号：
22KJ2354
负责人：
足立雄一郎
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2354/
关键词：
小胞体ストレス応答ストレス顆粒老化腎臓病

项目摘要

小胞体ストレス応答は、細胞死と細胞生存のバランスを制御する生体内恒常性維持機構である。近年、加齢や生活習慣病の発症に伴い、小胞体ストレス応答が一様に活性化せず細胞生存シグナルが低下する”小胞体ストレス応答異常”が種々の疾患を悪化させることが報告されているが、その原因は全く明らかでない。我々は、同じく加齢や生活習慣病の発症に伴い血中濃度が上昇する栄養素が小胞体ストレス応答関連mRNAの安定化を制御することがこの異常の一因であることを見出した。本年度はまず、そのストレス応答に重要であるストレス顆粒に関する研究を、米国Brigham and Women’s Hospital/Harvard Medical SchoolのAnderson/Ivanov研究室に留学することで行った。ストレス顆粒とは小胞体ストレスをはじめとする種々の細胞内ストレスにより細胞質に一過的に液-液相分離によって形成されるRNA顆粒であり、ストレス下におけるRNAの安定化制御に大きな影響を及ぼす。しかし小胞体ストレス応答異常が生じるような慢性的なストレス下におけるストレス顆粒の観察はこれまでなされていなかった。本研究の結果として、培養細胞に対する長時間のストレス誘導剤刺激はストレス顆粒形成能力を著しく低下させることを明らかにし、その機序の一部シグナルを明らかにした。また、新規のストレス顆粒制御因子の存在を示唆した。このストレス顆粒形成異常は小胞体ストレス応答異常の機序を明らかにするために重要なイベントである可能性がある。

Small cell body control system, cell death system and cell survival control system are the homeostasis maintenance mechanisms in the body. In recent years, lifestyle-related diseases have become more common, and the activation of small cell bodies has led to a decrease in cell survival." "The abnormality of the small cell body's response to the abnormality" is a kind of disease and the disease is reported and the cause is clear. I am 々は, the same as the じく and the の発 syndrome of lifestyle-related diseases are accompanied by an increase in the concentration of nutrients in the blood, and the small cells of the nutrients are ストIt is related to the stabilization of mRNA and the abnormality of the control of mRNA. This year’s research on important であるストレス granules and そのストレス応 Answer, Brigham and Women’s Hospital/Harvard Medical in the United States SchoolのAnderson/Ivanov Research LaboratoryにStudy Abroadすることで行った.ストレス particles and small cells ストレスをはじめとするkinds 々の intracellular ストレスによりcytoplasm に liquid-liquid phase separation Isolated RNA particles are formed into RNA granules, and RNA is stabilized and controlled.しかしsmall cell body ストレス応 abnormal が生じるようなchronic なストレス下におけるストレスpelletの観看はこれまでなされていなかった. The result of this study is that the cells were cultured for a long time and the induced stimulation was in the form of granules. The success ability is low, the performance is low, the performance is low, and the performance is low.また, the existence of the new regulation のストレス particle control factor indicates the existence of the のストレス particle control factor.このストレスGranule formation abnormality はsmall cell body ストレス応 Answer abnormality Mechanism sequence を明らかにするためにImportant なイベントであるpossibility がある.