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The mechanism of unfolded protein response failure via excess or deficiency of nutrients

营养过剩或缺乏导致未折叠蛋白质反应失败的机制

基本信息

批准号：
22KJ2354
负责人：
足立雄一郎
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2354/
关键词：
小胞体ストレス応答ストレス顆粒老化腎臓病

项目摘要

小胞体ストレス応答は、細胞死と細胞生存のバランスを制御する生体内恒常性維持機構である。近年、加齢や生活習慣病の発症に伴い、小胞体ストレス応答が一様に活性化せず細胞生存シグナルが低下する”小胞体ストレス応答異常”が種々の疾患を悪化させることが報告されているが、その原因は全く明らかでない。我々は、同じく加齢や生活習慣病の発症に伴い血中濃度が上昇する栄養素が小胞体ストレス応答関連mRNAの安定化を制御することがこの異常の一因であることを見出した。本年度はまず、そのストレス応答に重要であるストレス顆粒に関する研究を、米国Brigham and Women’s Hospital/Harvard Medical SchoolのAnderson/Ivanov研究室に留学することで行った。ストレス顆粒とは小胞体ストレスをはじめとする種々の細胞内ストレスにより細胞質に一過的に液-液相分離によって形成されるRNA顆粒であり、ストレス下におけるRNAの安定化制御に大きな影響を及ぼす。しかし小胞体ストレス応答異常が生じるような慢性的なストレス下におけるストレス顆粒の観察はこれまでなされていなかった。本研究の結果として、培養細胞に対する長時間のストレス誘導剤刺激はストレス顆粒形成能力を著しく低下させることを明らかにし、その機序の一部シグナルを明らかにした。また、新規のストレス顆粒制御因子の存在を示唆した。このストレス顆粒形成異常は小胞体ストレス応答異常の機序を明らかにするために重要なイベントである可能性がある。

The mechanism of homeostasis in vivo is controlled by cell death and cell survival. In recent years, the development of lifestyle diseases is accompanied by a decrease in cell viability due to abnormal cell viability, and the causes of these diseases have been reported. In addition, the increase of serum concentrations of nutrients in the development of lifestyle diseases is associated with the suppression of the stabilization of small cell-related mRNA. This year's study was conducted in the Anderson/Ivanov Laboratory at Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School. The RNA particles were formed by a liquid-liquid separation of the cytoplasm from the cytoplasm of the cells. The cells are abnormal, and the particles are abnormal. The results of this study show that the ability of cultured cells to induce cell growth over time is reduced, and part of the mechanism is revealed. The existence of particle control factors in the new regulation is indicated. The mechanism of particle formation abnormality is important and possible.