Charakterisierung der Mechanismen einer Gliadin-Peptid-vermittelten angeborenen Immunreaktion bei Zöliakie

乳糜泻中麦醇溶蛋白肽介导的先天免疫反应机制的表征

• 批准号: 65308431
• 负责人: Dr. Yvonne Junker
• 金额: --
• 依托单位: Institut für translationale Immunolgie (TIM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/65308431?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Mechanismen; einer; Gliadin

Die Sprue ist eine verbreitete chronische Erkrankung der Dünndarmschleimhaut, die durch eine T-Zell vermittelte Immunreaktion gegen antigene Epitope des Klebereiweißes Gluten im Weizen hervorgerufen wird. Die Expression der Histokompatibilitätsantigene (HLA)-DQ2 oder -DQ8 ist eine essentielle genetische Prädisposition für die Entwicklung der Sprue, da bestimmte Glutenpeptide spezifisch durch HLA-DQ2/-DQ8 gebunden und präsentiert werden. Ein weiterer zentraler Faktor in der Sprue-Pathogenese ist das Enzym Gewebetransglutaminase (tTG), welches neutrale Glutaminreste in Gluten zu saurem Glutamat deamidiert. Die deamidierten Glutenpeptide binden mit höherer Affinität als die unmodifizierten Peptide an HLA-DQ2 /-DQ8, was zu einer verstärkten T-Zell-Aktivierung (TH1) und zu nachfolgender mukosaler Destruktion führt (erworbene Immunität). Jedoch ist auch eine Reaktion des angeborenen Immunsystems auf Gluten für die Ausbildung der erworbenen Immunreaktion nötig. Individuelle Unterschiede in der angeborenen Immunantwort auf Gluten könnten erklären, warum nur 2-5% aller HLA-DQ2 oder -DQ8-Träger eine Sprue entwickeln. Die hierfür verantwortlichen Glutenpeptide und zellulären Rezeptoren konnten jedoch bislang nicht identifiziert werden. Das Ziel dieses Forschungsprojektes ist daher die Identifizierung und Charakterisierung der für die angeborene Immunreaktion verantwortlichen Gluten-Peptide und zellulären Rezeptoren. Gluten (Gliadin) -Peptide sollen mittels multidimensionaler Chromatografie, Massenspektrometrie und ihrem stimulatorischen Potenzial für monozytäre/dendritische Zellen identifiziert werden. Die Rezeptorisolation erfolgt mittels radioaktiver Zelloberflächenmarkierung und Affinitätschromatografie an den identifizierten Gliadinpeptiden. Y.

Sprue是一种非常古老的消化道疾病，通过T-Zell免疫反应在魏岑消化道中产生了克雷伯氏谷蛋白抗原表位。Die Expression der Histokompatibilitätsantigene（HLA）-DQ 2 or-DQ 8 is eine essentielle genetische Prädisposition for die Entwicklung der Sprue，da estimmte Glutenpeptide specifisch durch HLA-DQ 2/-DQ 8 gebunden and präsentiert韦尔登.云杉致病菌中的一个重要中间因子是谷氨酰胺转氨酶（tTG），它使谷朊粉中的谷氨酰胺还原成中性谷氨酰胺，使谷氨酰胺脱酰胺。Die deamidierten Glutenpeptide binden mit höherer Affinität als die unmodifizierten Peptide an HLA-DQ 2/-DQ 8，was zu einer verstärkten T-Zell-Aktivierung（TH1）und zu nachfolgender mukosaler Destruktion führt（erworbene Immunität）.这也是一种免疫系统对谷蛋白的反应，用于促进非免疫反应性疾病的培养。在面筋过敏性免疫组织中单独检测，仅需2-5%阿勒HLA-DQ 2或DQ 8-Trager。Die hierfür verantwortlichen Glutenpeptide und zellulären Rezeptoren konten jedoh bislang nicht identifiziert韦尔登。Das Ziel dieses Forschungsprojektes ist daher die Identifizierung und Charakterisierung der fr die angeborene Immunreaction verantwortlichen Gluten-Peptide und zellulären Rezeptoren.谷蛋白（醇溶蛋白）-肽溶液可用于多维色谱、质谱和其刺激剂，用于单酶/树突状细胞的鉴定韦尔登。反应器分离包括放射性荧光标记和亲和色谱法，并可鉴定Gliadinpeptiden。 Y.