細胞膜蛋白質複合体の活性化における立体構造変化を解析する

分析细胞膜蛋白复合物激活过程中的构象变化

基本信息

  • 批准号:
    09878129
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細菌の生体内への侵入に対し、好中球は活性酸素を産生し殺菌する。活性酸素は、細胞膜に存在する活性型シトクロムb_<558>(α鎖とβ鎖の二量体)が、細胞内のNADPHから細胞外の酸素分子に電子を渡すことによって、産生される。この酵素の活性化は、3種類の細胞質蛋白質がシトクロムb_<558>に結合することにより起こる。このとき、β鎖の立体構造が変化し、NADPHに対するβ鎖の親和性が上昇すると考えられている。この親和性上昇の原因は、β鎖のNADPH結合部位を覆うループが細胞内蛋白質の結合によりはずれるために、NADPHがβ鎖に結合できるようになるためだと考えられている。申請者は特異抗体を用いて活性化前後のβ鎖の構造変化を解析した。その結果、休止時では結合できないが、活性型β鎖のループにのみ結合可能な抗体を発見した。このことから、ループ部を含むβ鎖の構造変化が、活性化におけるNADPHの親和性の上昇に重要であることが示唆された。ループ部にアミノ酸置換を持つβ鎖が慢性肉芽腫症患者に発見された。この患者のβ鎖は休止時でも活性化時と同様に抗体が結合するが、活性酸素を産生しない。抗活性型β鎖抗体として発見された抗体が、ループにアミノ酸置換を持つβ鎖に結合可能であったことは、活性化時のループの構造とは別の構造の存在を意味し、この抗体による結合が、すべての場合においてβ鎖の活性化を意味するものではないことを示す。また、この患者のβ鎖のループは正常の休止時の位置になく、活性化においてもNADPHのβ鎖への結合を妨げている位置にあることを示唆する。
Bacteria invade the body and produce active acids. Active peptides exist in the cell membrane, and the active forms of peptides b_<558>(α-and β-lock molecules), NADPH in the cell, and electron transfer between extracellular peptides molecules are produced. This enzyme activity is related to the binding of three types of cytoplasmic proteins<558>. The three-dimensional structure of the β-lock has changed, and the affinity of the β-lock for NADPH has increased. The reason for this affinity increase is that the NADPH binding site of β-lock is covered by the protein binding site of β-lock. The applicant analyzes the structural transformation of beta locks before and after activation of specific antibodies. The results showed that the antibody could bind to the active β-lock at rest. The structural transformation of the β-lock in the first part of the molecule is important for the increase of NADPH affinity. The development of chronic granulomatous disease in patients with chronic granulomatous disease When the patient's beta lock is inactive, the antibody binds to it and the active acid is produced. Anti-active beta lock antibodies can bind to beta locks without acid substitution, and the presence of different structures during activation of beta lock antibodies can also indicate the presence of beta lock activation. The patient's β-lock is located in the normal resting position, and the activation position is located in the middle of the NADPH β-lock.

项目成果

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专利数量(0)
Mizuki K.: "Functional modules and expression of mouse p40^<Phox> and p67^<Phox>,SH3-domain-containing proteins involved in the phagocyte NADPH oxidase complex" Eur.J.Biochem.(in press).
Mizuki K.:“小鼠 p40^<Phox> 和 p67^<Phox> 的功能模块和表达,参与吞噬细胞 NADPH 氧化酶复合物的包含 SH3 结构域的蛋白质”Eur.J.Biochem.(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hata K.: "Roles for proline-rich regions of p47^<phox> and p67^<phox> in the phagocyte NADPH oxidase activation in vitro" Biochem.Biophys.Res.Commun.241. 226-231 (1997)
Hata K.:“p47^<phox> 和 p67^<phox> 富含脯氨酸的区域在吞噬细胞 NADPH 氧化酶体外激活中的作用”Biochem.Biophys.Res.Commun.241。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nakamura R.: "Role of interaction between p40^<Phox> and p67^<Phox> in assembly and activation of the phagocyte NADPH oxidase" Eur.J.Biochem.(in press).
Nakamura R.:“p40^<Phox> 和 p67^<Phox> 之间相互作用在吞噬细胞 NADPH 氧化酶组装和激活中的作用”Eur.J.Biochem.(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hata K.: "Anionic amphiphile-independent activation of the phagocyte NADPH oxidase in a cell-free system by p47^<Phox> and p67^<Phox>,both in Cterminally truncated forms" J.Biol.Chem.(in press).
Hata K.:“p47^<Phox> 和 p67^<Phox> 在无细胞系统中对吞噬细胞 NADPH 氧化酶的阴离子两亲依赖性激活,两者均为 C 末端截短形式”J.Biol.Chem.(出版中)
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  • 作者:
    Kannagi;R.;et al.;竹重 公一朗;Tanito M
  • 通讯作者:
    Tanito M

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