Regulationsmechanismen und Funktion der RING-Finger E3 Ubiquitinligasen MuRF1 und 3 in der kardialen Hypertrophie.

RING指E3泛素连接酶MuRF1和3在心脏肥大中的调节机制和功能。

• 批准号: 65738063
• 负责人: Professor Dr. Jens Fielitz
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/65738063?language=en
• 关键词: Regulationsmechanismen; und; Funktion; der; RING

In der Herzmuskelhypertrophie kommt es zu einer Aktivierung von proteinabbauenden Systemen, wie dem Ubiquitin Proteasom System, und seiner Schlüsselmoleküle Muscle RING-Finger (MuRF) 1 und 3. Dadurch werden vermehrt Strukturproteine, wie Myosinschwerketten, abgebaut wodurch die Herzmuskelfunktion beeinträchtigt und der Übergang in die Herzinsuffizienz akzeleriert. MuRF Inhibitoren könnten daher den Übergang einer Herzmuskelhypertrophie in die Herzinsuffizienz aufhalten. In der vergangenen Förderperiode haben wir die molekularen Mechanismen, welche die Wirkungsweise, Aktivität und Substratspezifität von MuRF Proteinen regulieren, näher untersucht. Hierbei haben wir einen neuen Signaltransduktionsweg, der MuRF1 in Muskelzellen aktiviert, identifiziert und begonnen seine Rolle in der Entstehung der Herzmuskelhypertrophie und zu untersuchen. Weiterhin haben wir einen Assay etabliert, der die Identifizierung einer stress-abhängigen post-translationellen Modifikation der MuRFs in Herzmuskelzellen ermöglicht. Mit diesen Methoden möchten wir überprüfen, wie die MuRF-Modifikation deren subzelluläre Lokalisation und Fähigkeit beeinflusst mit Zielproteinen zu interagieren, diese zu ubiquitinieren und deren Abbau zu vermitteln. Die Aufklärung der Funktion und Wirkungsweise der MuRF-Proteine in der kardialen Hypertrophie soll es ermöglichen eine zielgerichtete Therapie für diese Erkrankung und ihrer Progredienz in die Herzinsuffizienz zu entwickeln.

在肥厚的肌肉肥厚系统中，我们普遍存在蛋白质系统，并发现肌肉无名指(MURF)1和3.在这些系统中，肌肉的功能不同。MURF Inhibitoren könnnten Daher denübergang einer Herzmuskelheatedie in the die Herzinfulizienz aufhalten.在Verangenen Förderperide haben der molekularen机械师，以及WirkungSweise，Aktitiität and SubstratSpezifität von Murf Proteinen Regieren，näher untersuht。这是一种新的信号传输方式，它是一种新的信号传输方式，它是一种新的信号传输方式，它是一种新的信号传输方式，它是一种新的信息传输方式，它是一种新的信息传输方式，它是一种新的信息传输方式。在Herzmuskelzellen ermöglicht中，Weiterhin haben wir einen Assay etabliert，der die Identifizierung einer Stress-ABHängien Post-Translationellen Modifikation der Murf.麻省理工学院以卫理公会为基础，我们将对其进行改造，这将影响到麻省理工学院的经济和社会发展。在肥厚的卡尔德兰肥大的治疗中，功能与蛋白质的结合与发展是不可能的。