Identifizierung und Charakterisierung von Protein-Tyrosin-Phosphatasen als Regulatoren der Signaltransduktion des VEGF-2-Rezeptors in Endothelzellen

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Die Angiogenese spielt eine zentrale Rolle bei physiologischen und pathophysiologischen Prozessen. Ein in den letzten Jahren verbessertes Verständnis der molekularen Mechanismen führte zur Entwicklung erfolgreicher pro- und anti-angiogener Therapien kardiovaskulärer und Tumor-Erkrankungen. "VEGF" ist ein wichtiger Vermittler der Angiogenese. Daher sind die Signaltransduktionsmechanismen von VEGF-Rezeptoren von zentralem Interesse und die selektive Beeinflussung spezifischer Signale steht im Zentrum sowohl pro- als auch anti-angiogener Therapien. Über den negativ-regulatorischen Einfluss von PTPs auf Signaltransduktionswege von RTKs, wie VEGFRs, ist generell wenig bekannt. Das Ziel des geplanten Forschungsprojektes ist die Identifikation von PTPs, die eine maßgebliche regulatorische Funktion auf VEGFR-Signaltransduktionswege haben. Dies soll mit modernsten molekularbiologischen Methoden in vitro (u.a. Generierung von phospho-spezifischen Antikörpern) und in vivo (Knockout-MausModelle) geschehen. Die Charakterisierung und Identifikation dieser Enzyme wird zum besseren Verständnis der Regulation der Angiogenese beitragen.. Zudem wird erwartet, dass die Charakterisierung dieser PTP-Enzyme interessante und neuartige Möglichkeiten für die Entwicklung von Substanzen für selektive pro- und anti-angiogene Therapien eröffnen wird.