ジョイニングペプチドと血圧の中枢性調節

连接肽与血压的中枢调节

• 批准号: 08877030
• 负责人: 浜窪 隆雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877030/
• 关键词: ジョイニングペプチド; 高血圧; アンギオテンシン; 圧受容体反射; ストレス; プロオピオメラノコルチン; 高血圧症; 孤束核; 視床下部

ジョイニングペプチド(JP)はプロオピオメラノコルチン(POMC)から産生されるペプチドのひとつとして外界のストレスにより分泌されることが知られている.われわれはこのJPに中枢性血圧上昇作用を発見した.本研究ではJPのストレスと高血圧症との関わりを調べるため,免疫組織学,生理学,分子生物学的解析を行った.(1)コルヒチン処理により,JPはラット脳で視床下部弓状核および延随孤束核の神経細胞体に分布が認められた.これは現在までに報告されているMSHやβ-エンドルフィンの分布と一致する.コルヒチン非処理のラット脳では,密な神経線維の染色像が脳室周囲核から血圧調節の中枢と考えられている視床下部室傍核の領域に認められ,またその他の視床下部領域および扁桃核,手綱核などのストレス反応に関与すると考えられている領域に広範な神経線維を投射していることが認められた.(2)JPは高血圧症自然発症ラット(SHR)に対して脳室内投与で強い血圧上昇作用および心拍数上昇作用を有する.SHRに見られるこの特異的な反応の機構を探るため,JP脳室内投与後の腎臓交感神経の活性化を調べた.50nmolのJP投与によりSHRで4.53±0.88units/sec,WKYで1.75±0.63units/secとSHRで有意に高い活性上昇を認めた.また,JP(30nmol)脳室内投与では脳脊髄液中のアンギオテンシンII濃度上昇にSHRとWKYで差は認められず,SHRにおけるJPの強い血圧上昇作用はSHRのアンギオテンシンIIに対する感受性の高さによるものと考えられた.SHRでは延随における圧受容体反射の異常が認められており,アンギオテンシンが圧受容体反射の鈍化に関係していると考えられている.一方,ストレスはコルチコトロピン分泌ホルモン(CRH)により伝えられると考えられている.CRHによる視床下部からのJPの放出を調べたところ,正常ラットではCRHによるJPの放出は認められなかったが,SHRではCRHによるJPの分泌が観察された.SHRはストレスに過剰反応する動物として知られており,ストレス反応と関連している可能性がある.(3)SHRの孤束核からcDNAライブラリーを作成し,JPの受容体の発現クローニングを試みた.このライブラリーからJPの受容体はクローニングできなかったが,アンギオテンシンの受容体(ATla)はクローニングされ,正常とシークエンスに差がないことを確かめた.またノザーンブロットにより,SHRとWKYで孤束核のATlaに差が認められなかった.以上の結果はJPがストレスによる高血圧症の病態を探る上で重要な役割を果していると考えられ,また高血圧症ではアンギオテンシンのシナブス後シグナル伝達の差が病態に関与していることが示唆された.

In the case of the Japanese government, the Japanese government will not be able to control the development of the Japanese economy, and the Japanese government will not be able to control the development of Japanese economy. The central blood pressure elevation effect of JP was observed. This study was conducted to investigate the relationship between hypertension and immune histology, physiology and molecular biology. (1)The distribution of neurons in the arcuate nucleus of the inferior optic bed was observed in the nucleus tractus solitarius. The distribution of MSH and β-D is consistent. In addition, the color image of the central nervous system of blood pressure regulation in the lower part of the visual bed is recognized by the region of the central nervous system of blood pressure regulation in the lower part of the visual bed, and the region of the central nervous system of the amygdala is recognized by the region of the central nervous system of blood pressure regulation in the lower part of the visual bed. (2)JP The mechanism of the specific reaction in SHR was investigated. JP was found to modulate the renal sympathetic activation after SHR was administered indoor.50 nmol JP was administered indoor. SHR 4.53± 0.88 units/sec,WKY 1.75± 0.63 units/sec and SHR was found to increase the renal sympathetic activation intentionally. JP(30nmol) was administered to SHR in the presence of elevated concentrations of ASD II in the spinal fluid.SHR was administered to JP in the presence of elevated concentrations of ASD II in the spinal fluid. SHR was administered to JP in the presence of elevated concentrations of ASD II in the spinal fluid. SHR was administered to JP in the presence of elevated concentrations of ASD II in the spinal fluid. The relationship between voltage receptor reflection and passivation is discussed in detail. On the other hand, the release of JP in the lower part of CRH is regulated by CRH. The release of JP in CRH is regulated by CRH. The release of JP in CRH is regulated by CRH. (3)SHR's lone bundle nucleus cDNA fragment is created,JP's receptor fragment is created. The receiver of JP is the receiver of ATla. The receiver of JP is the receiver of ATla. The difference between SHR and WKY in ATla of solitary bundle nucleus is recognized. The above results show that the pathogenesis of hypertension is very important.

项目成果

浜窪 隆雄: ""血圧の中枢性調節と高血圧症"" 臨床検査. 41.3. 334-336 (1997)

Takao Hamakubo：“血压和高血压的中枢调节”临床检查 41.3 334-336 (1997)。

Makoto Yoshida, Hamakubo,T., T.Inagami: ""Exaggerated pressor response to rat joining peptide in spontaneously hypertensive rats"" J.Hypertension,submitted. (1998)

Makoto Yoshida、Hamakubo,T.、T.Inagami：“自发性高血压大鼠对大鼠连接肽的过度升压反应”J.Hypertension，提交。

浜窪 隆雄, 児玉 龍彦: "SREBP" 内科. 1・81・2. 327-331 (1998)

Takao Hamakubo，Tatsuhiko Kodama：“SREBP”内科1·81·2（1998）。

Mosqueda-Garcia, R., Hamakubo,T.: "Modulatory Effects of Endothelin on Baroreflex Activation in the Nucleus of the Solitary Tract" Europian Journal of Pharmacology. 351. 203-207 (1998)

Mosqueda-Garcia, R., Hamakubo,T.：“内皮素对孤束核压力反射激活的调节作用”欧洲药理学杂志。

Mosquteda-Garcia, Hamakubo, T.: "Modulatory Effects of Endothelin on Baroreflex Activation in the Nucleus of the Solitary Tract" Europian Journal of Pharmacology,in press. (1998)

Mosquteda-Garcia，Hamakubo，T.：“内皮素对孤束核压力反射激活的调节作用”欧洲药理学杂志，正在出版。